门冬氨酸鸟氨酸注射液为国内临床肝病适用症较广泛,认可度较高的药物。本论文的目的:①对门冬氨酸鸟氨酸注射液质量进行系统的研究,对质量控制进行提高与优化②对其进行稳定考察,全面评估质量,提高患者用药安全保障。基于上述目的,整体工作分文两部分进行:第一部分:建立较为完善的质量标准。建立了高效液相色谱条件对有关物质进行监控,对包括原料工艺杂质在内共7个杂质进行了研究,均能有效检测及分离。色谱条件:以氨基硅烷键合硅胶为填充剂,以0.03mol/L磷酸二氢钾溶液（氨试液调节pH5.5±0.1）-乙腈（60:40）为流动相;检测波长为200nm;流速为每分钟1.2ml;柱温30℃。另建高效液相色谱条件对本品原料工艺中可能引入的潜在8种的其他氨基酸进行了研究,均能有效检测及分离。色谱条件:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以0.1mol/L乙酸钠缓冲液（醋酸调节pH值至6.5）-乙腈（97:3）为流动相A,以乙腈-甲醇-水（40:55:5）为流动相B,进行梯度洗脱（0.01～5min,B 相8→22%;5～25min,B相22%;25～30min,B相22→50%;30～40min,B相50→60%;40～48min,B相60→70%;48～50min,B相70→100%;50～52min,B相100→8%;52～60min,B相8%）;检测波长为360nm;流速为每分钟1.0ml;柱温40℃。采用高效液相色谱法对异构体进行了控制。色谱条件:以手性涂敷冠醚硅胶为填充剂;以pH1.0的高氯酸水溶液为流动相;按流速梯度进行洗脱（0～8min,0.25ml/min;8～10min,0.25ml/min→0.7ml/min;10～18min,0.7ml/min;18～20min,0.7ml/min→0.25ml/min）;检测波长 200nm;柱温5℃。可对门冬氨酸及鸟氨酸的异构体进行有效检出及分离。含量测定采用有关物质项下色谱条件,进行了方法学验证,专属性、准确度、精密度、重复性及溶液稳定性试验,各验证项结果均表明,本法可准确测定样品含量。5-羟甲基糠醛检查在有关物质色谱条件的基础上,调整检测波长为284nm。进行了方法学验证,试验结果均表明,本法可有效对配伍葡萄糖注射液中的5-羟甲基糠醛进行有效监控。对细菌内毒素控制采用了灵敏度高且操作简捷省时的鲎试剂法,替代进口注册标准中的热原检查。进行了方法学验证,并确定细菌内毒素限度为:每1mg中含内毒素的量应小于0.05EU。第二部分:稳定性考察,对本品工艺验证批样品进行了影响因素考察,试验结果表明,自制样品与参比制剂在性状、各理化检查项及含量等方面无明显差异;有关物质检查结果表明本品在高温条件下不太稳定,自制制剂的杂质含量和数量均小于参比制剂,并且自制制剂中降解杂质与参比制剂基本一致。该考察条件下,自制制剂的稳定性优于参比制剂。本品在光照条件下稳定性良好,该考察条件下本品与参比制剂的稳定性趋势一致。通过影响因素试验结果并参考参比制剂说明书贮藏条件,拟定本品贮藏条件为:25℃以下保存。在低温和冻融试验条件下,本品与参比制剂的各考察项均未见明显变化,由此说明本品与参比制剂在低温冻融试验条件下的稳定性趋势一致。按照参比制剂说明书中用法用量,分别考察本品和参比制剂与0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液的配伍稳定性,试验结果表明,本品和参比制剂分别与上述两种注射液配伍后,室温下8小时内,各考察项均无明显变化,本品的配伍稳定性符合临床安全用药要求。本品的配伍稳定性与参比制剂相当。工艺验证三批样品通过加速（40℃±2℃,75%±5%）及长期（25℃±2℃,60%±10%）6个月试验,各项指标检查结果与0天测定结果比较,杂质Ⅰ有增长趋势,但未超出标准规定的限度,其他各项指标无明显变化。与参比制剂品的稳定性趋势一致。