炎性复合体在血液病化疗后非感染性发热中的表达及临床意义初探

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目的研究外周血炎性复合体基因(NALP1、NLRP3、NLRC4、AIM2、ASC、Caspase-1)及细胞因子IL-1β、IL-18在血液病化疗后非感染性发热中的表达水平变化和预测价值。方法收集天津市第一中心医院血液科2015年11月~2017年10月收治的恶性血液病化疗后非感染性发热病例37例,以32例同期感染性发热病例为对照组,进行回顾性分析研究。(1)实时定量PCR方法检测外周血单个核细胞NALP1、NLRP3、NLRC4、AIM2、ASC、Caspase-1的mRNA表达水平;(2)酶联免疫吸附试验方法检测外周血清中IL-1β、IL-18水平;(3)收集患者中性粒细胞计数、单核细胞计数;乳酸脱氢酶、超敏CRP、铁蛋白水平;体液及分泌物细菌学培养结果;超声、放射及核医学检查结果;(4)免疫荧光夹心法检测降钙素原水平;(5)化学发光免疫分析法检测铁蛋白水平;(6)Fungitec G test法进行G试验检测,微孔板双抗体夹心法进行GM试验检测。结果(1)炎性复合体NLRP3基因mRNA表达及细胞因子IL-18的水平,在血液病(急性髓系白血病、恶性淋巴瘤)诱导治疗中,非感染性发热病例中升高,与感染性发热病例比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)血液病(急性髓系白血病、恶性淋巴瘤)巩固强化治疗中,NLRP3基因表达及IL-18的水平在非感染性发热病例中升高,与感染性发热病例比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)恶性血液病未缓解病例姑息治疗中,NLRP3基因表达及IL-18的水平在非感染性发热病例中升高(P<0.05)。(4)非感染性发热患者粒细胞缺乏(<1.00×10~9/L)期与粒细胞恢复(>2.00×10~9/L)后,NLRP3基因表达及IL-18水平的变化,差异无统计学意义(P>0.05);而感染性发热患者在上述两个时间点两个指标比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(5)NLRP3基因表达及IL-18的水平变化,与单核细胞比例、乳酸脱氢酶、超敏CRP有相关性;与患者年龄,铁蛋白、降钙素原、G试验、GM试验结果,体液及分泌物细菌学培养结果,超声、放射及核医学检查结果无相关性。结论炎性复合体NLRP3基因表达及IL-18的水平,在血液病化疗后非感染性发热中的表达升高,可作为预测非感染性发热的指标之一。
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