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目的:研究二甲双胍联合卡铂对卵巢癌SKOV3细胞的体外抗肿瘤作用,并探讨二甲双胍对卵巢癌化疗药物卡铂的协同作用及其机制。方法:常规复苏并体外培养卵巢癌SKOV3细胞,取处于对数生长期的细胞用于实验。用不同浓度的二甲双胍和卡铂单独或选其有效浓度联合(即分为空白对照组、二甲双胍组、卡铂组及二甲双胍联合卡铂用药组)对卵巢癌SKOV3细胞进行干预。于显微镜下观察各组细胞形态学变化。用MTT还原法检测各组细胞24、48、72小时后的增殖抑制率。用Annexin V/PI染色及流式细胞仪检测各组细胞凋亡率。RT-PCR法检测各组用药细胞中survivin mRNA及PARP-1 mRNA的表达情况。结果:1、卵巢癌SKOV3细胞为贴壁生长细胞,经药物作用后,细胞形态改变,异型细胞增多,胞质中出现较多颗粒,培养基中细胞碎片增多。2、MTT法检测结果提示,与空白对照组相比,经二甲双胍或卡铂单独处理后的SKOV3细胞体现出明显的生长抑制(P<0.05),并呈浓度和时间依赖性,而二甲双胍与卡铂联合应用能够增强这种抑制作用,与其他三组相比差异均具有统计学意义(P<0.05)。3、流式细胞仪检测结果提示,经二甲双胍或卡铂单独作用48小时后,与空白对照组相比,SKOV3细胞凋亡率明显升高(P<0.05),经二甲双胍与卡铂共同作用48小时后,SKOV3细胞凋亡率较其他三组显著升高(P<0.05)。4、RT-PCR实验发现,与空白对照组相比,二甲双胍或卡铂单独处理后的SKOV3细胞中的survivin mRNA及PARP-1 mRNA表达量明显降低(P<0.05);与其他三组相比,经二甲双胍联合卡铂处理的SKOV3细胞中survivin mRNA 及 PARP-1 mRNA 表达量明显降低(P<0.05)。结论:1、二甲双胍能够抑制卵巢癌SKOV3细胞的增殖,且存在时间—剂量效应;2、二甲双胍能够通过诱导卵巢癌SKOV3细胞凋亡来抑制其增殖;3、二甲双胍能够增加卵巢癌SKOV3细胞对铂类化疗药物的敏感性,二者具有协同作用;4、二甲双胍增加铂类化疗药物敏感性的作用机制可能与抑制survivin及PARP-1的表达有关。