【摘 要】
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许多甾体化合物具有很强的生理活性，在临床上广泛应用于抗炎、抗休克、抗过敏等。鉴于甾体药物的广泛应用，以及生物转化在甾体药物领域的重要性。本论文以滇重楼内生真菌为主进行了转化甾体黄体酮的菌种筛选和转化产物的分离，以获得具有产业化价值的转化菌株和得到新颖的黄体酮衍生物。用TLC法和HPLC法对实验室保存的47株滇重楼内生真菌进行黄体酮转化菌株的筛选，共筛选到6株黄体酮转化效率较高的菌株。分别为青霉属菌
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许多甾体化合物具有很强的生理活性，在临床上广泛应用于抗炎、抗休克、抗过敏等。鉴于甾体药物的广泛应用，以及生物转化在甾体药物领域的重要性。本论文以滇重楼内生真菌为主进行了转化甾体黄体酮的菌种筛选和转化产物的分离，以获得具有产业化价值的转化菌株和得到新颖的黄体酮衍生物。用TLC法和HPLC法对实验室保存的47株滇重楼内生真菌进行黄体酮转化菌株的筛选，共筛选到6株黄体酮转化效率较高的菌株。分别为青霉属菌株YNCA1142、YNCA1134、YNCA1161和YNCA1165，毛霉属菌株YNCA1162，曲霉属菌株YNCA1193。其中菌株YNCA1142、YNCA1193和YNCA1134转化专一性较好，菌株YNCA1161、YNCA1162和YNCA1165转化产物多样性丰富。以YNCA1193、YNCA1142、YNCA1161和YNCA1162菌株为目标菌株进行放大发酵，利用正相硅胶、RP-HPLC制备和重结晶等分离方法对发酵产物分离纯化。经过理化常数的测定以及波谱数据的解析，鉴定出了其中17个转化产物，分别是：（1）7β,15β,17-三羟基黄体酮；（2）6-羰基-14-羟基-黄体酮；（3）6β,9,14-三羟基黄体酮；（4）7β,11,14-三羟基黄体酮；（5）6,7β,14-三羟基黄体酮；（6）4-雄烯二酮；（7）睾酮；（8）睾内酯；（9）11-羟基黄体酮；（10）15β-羟基黄体酮；（11）6β,11-二羟基黄体酮；（12）7β,15β-二羟基黄体酮；（13）11,15β-二羟基黄体酮；（14）15β,17-二羟基黄体酮；（15）7β,11-二羟基黄体酮；（16）6β,14-二羟基黄体酮；（17）7β,14-二羟基黄体酮，其中化合物1、2、3为新化合物。
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