论文部分内容阅读
第一部分低剂量炔雌醇/左炔诺孕酮的临床疗效、依从性及耐受性研究目的:评估0.02 mg炔雌醇(ethinylestradiol,EE)/0.10 mg左炔诺孕酮(levonorgestrel,LNG)避孕的有效性、人群服药的依从性及耐受性。方法:选取愿意采取口服避孕药避孕的符合入选及排除标准的70例受试者,随机分为试验组(0.02 mg EE/0.10 mg LNG)52例和对照组(0.03 mg EE/0.15 mg LNG)18例。受试者在月经第1天开始服用第1片活性片,每天1片,28天为一个服药周期,共13个服药周期。自开始服药之日起受试者填写日记卡记录服药片数、不良事件、阴道流血情况等直至服药结束。受试者在服药前及服药后的第2、5、8、11个周期的前1~7天和完成第13个服药周期后的前1~7天来医院访视。结果:自2014.7.9-2016.3.1两组共完成516个服药周期,试验组370个周期,对照组146个周期,无一例妊娠,避孕效果好。试验组370个服药周期中有23个周期(6.22%)漏服≥1片活性片,3例受试者同一周期内连续漏服≥3片活性片。对照组146个服药周期中有13个服药周期(8.9%)漏服1~2片活性片,无受试者漏服≥3片活性片。自2014.7.9-2016.3.1有11人由于多种原因脱落。不良事件在试验组比对照组中的发生率低,其中腹胀组间比较有统计学差异(P<0.05),在前10个服药周期中,随着服药周期的延长两组的不良事件发生率均出现降低的趋势。结论:两种剂量的避孕药均有良好的避孕有效性及可接受性,0.02 mg EE/0.10 mg LNG组的不良事件发生率较低,人群的耐受性较好。第二部分评估低剂量炔雌醇/左炔诺孕酮的周期控制性及对经前期不适症状的影响目的:评估0.02 mg EE/0.10 mg LNG的周期控制性及对经前期不适症状的影响。方法:选取能顺利完成9个服药周期的人群36例(试验组25例,对照组11例),根据受试者的日记卡上记录的阴道流血情况一栏,初步评估0.02 mg EE/0.10 mg LNG在服药前后及与对照组相比随着服药周期的延长月经周期、月经持续时间和不规则出血率的变化。选取能顺利完成7个服药周期的人群48例(试验组34例,对照组14例),依据受试者填写的经期不适问卷(Menstrual discomfort questionnaire,MDQ)比较两组在服药前后及两组间MDQ评分的变化,初步评估0.02 mg EE/0.10 mg LNG对经前期不适症状的影响。结果:0.02 mg EE/0.10 mg LNG组在第2、8个服药周期的平均月经周期与服药前相比均缩短并有统计学差异(P<0.05),对照组无显著性差异。在第5个服药周期的月经持续时间对照组比试验组短且有统计学差异(P<0.05),但均在受试者可以接受的范围内,两组无一例发生闭经。试验组的点滴出血率是4.44%,对照组的是2.02%,两组随着服药周期的延长不规则出血率均降低,组间无统计学差异。两组的月经前MDQ总评分(除身心健康感一项)在服药后比服药前降低,但无统计学差异,服药后月经前注意力不集中指标的MDQ评分在对照组比试验组低且有统计学差异(P<0.05)。结论:两组均有良好的周期控制性,0.02 mg EE/0.10 mg LNG组的不规则出血率较高,但在受试者可以接受的范围内。两组在服药后对经前期不适症状无显著影响,0.03 mg EE/0.15 mg LNG组可能比0.02 mg EE/0.10 mg LNG组更好的改善经前期注意力不集中的症状。第三部分低剂量炔雌醇/左炔诺孕酮的安全性研究试验一评估低剂量炔雌醇/左炔诺孕酮对脂代谢及凝血功能的影响目的:评估0.02 mg EE/0.10 mg LNG对脂代谢及凝血功能的影响。方法:选取前述能顺利完成7个服药周期的受试者(试验组34例,对照组14例),在服药前和第8个服药周期时分别抽取空腹血检测凝血、血生化及血常规,体重、血压、心率在服药前及第2、5、8个服药周期的前7天内测量。结果:两组的体重指数、血压、心率、血常规及血生化指标在服药前后及组间相比均无统计学差异。在服药后两组的凝血酶原时间(Prothrombin time,PT)、部分活化凝血活酶时间(Activated partial thromboplastin time,APTT)均缩短,凝血酶时间(Thrombin time,TT)延长且有统计学差异(P<0.05)但均在正常范围内,组间比较无统计学差异。结论:服用0.02 mg EE/0.10 mg LNG 7个周期后不能有临床意义的影响脂代谢及凝血功能。试验二含有炔雌醇/左炔诺孕酮的避孕药对瘦素、脂联素的影响目的:分析含有EE/LNG的两种剂量的避孕药对瘦素(Leptin,LEP)、脂联素(Adiponectin,ADP)的影响及LEP、ADP分别与各个糖脂代谢指标间的相关性。方法:选取未采取避孕药避孕的健康女性28例作为未服药组,从前述能顺利完成前7个服药周期的人群中选取在同一月经周期时段访视的健康人群28例(服药组1有20例,服药组2有8例),抽取空腹血,应用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定ADP与LEP的含量,脂代谢指标的测定同第三部分试验一。结果:ADP与TC、LDL、Castelli index I呈显著负相关。未服药组和服药组1、2两两之间比较后LEP、ADP及ADP/LEP均无统计学差异。结论:ADP参与调节脂代谢,服用含有EE/LNG的两种剂量的避孕药7个周期后不能显著影响LEP、ADP、ADP/LEP的水平,但需要扩大样本量、延长服药周期并控制干扰因素进一步评估服用含有EE/LNG的避孕药后对LEP、ADP的影响。