论文部分内容阅读
目的:探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)基因产物Fhit蛋白在人胃组织中的表达情况及其在胃癌发生发展过程中的可能意义。
方法:1.收集2004年6月~12月中国医科大学附属第一医院肿瘤外科手术切除标本67例(男性46例,女性21例),并取癌旁5cm以上正常组织块计31例;同期随机抽取胃镜检查病例66例,其中正常23例,10例中重度萎缩性胃炎,11例胃溃疡,10例胃息肉以及中重度不典型增生12例。
2.所有标本均经HE染色及免疫组化染色。3.统计学分析:采用SAS8.2统计软件包,运用扩展的Mantel-Haenzsel统计法分析。
结果:1.Fhit蛋白在胃癌组织和正常组织中的阳性表达率分别为9.0%(6/67)、93.5%(29/31),差异具有显著统计学意义(P<0.01);Fhit蛋白表达与胃癌组织学类型、Lauren分型有显著统计学意义(P<0.01),而与TNM分期、淋巴结转移情况等其它因素无统计学意义(P>0.05);
2.Fhit蛋白在人胃癌发生过程中表达下降或缺失率逐渐升高,具有显著统计学意义(P<0.01)。
讨论:FHIT基因是一个与包括消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌等在内的人类多种肿瘤疾病关系密切的候选抑癌基因。近来有观点认为,FHIT基因在与外界环境、致癌因素关系密切的癌肿(肺癌、食管癌)发生发展早期即发生变化,而在其它肿瘤疾病发生发展过程中则可能是一个晚期事件,并且可能与发展成为更具有侵袭性的肿瘤过程相关。而在胃癌研究领域,FHIT基因/Fhit蛋白在胃癌发生发展过程中发挥重要作用虽基本得到公认,但是其与具体的各个临床病理学指标关系还不统一,FHIT基因/Fhit蛋白作用时段众说一词。本研究较全面分析了Fhit蛋白表达与各临床病理学指标的关系,结果与近期国外报道基本一致,倾向于Fhit蛋白表达改变与胃癌成瘤过程早期有关,类似于肺癌的情况。至于以40/60岁年龄为界限分组Fhit蛋白表达情况统计P值在0.05附近的现象,尚不能断然肯定或否定有无统计学意义,却提示我们需要更大样本量的实验病例及或许应调整分组条件以开展进一步的研究。
结论:1.Fhit蛋白在人类胃正常组织中高表达,而在胃癌组织中表达下降或缺失是高频事件,且在弥漫型、分化不良型胃癌中丢失显著,可能提示预后不佳;
2.Fhit蛋白在胃癌发生过程中表达下降或缺失率逐渐升高具有统计学意义,故Fhit蛋白表达降低或缺失可能与胃癌发生而不是发展过程有关。