包括年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)等各种视网膜退行性疾病的病因中,RPE细胞去分化在其中起到了关键性作用。因此,本研究旨在通过揭示microRNA(miRNA)在RPE去分化过程中的作用为将来各种视网膜退行性疾病的治疗提供新的思路。微阵列分析技术结果提示mi R-184是人诱导多分化潜能干细胞(human induced pluripotent stem cells,hiPSC)向视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epithelium,RPE)分化的过程中上调作用最为显著的一种miRNA,表明其在RPE分化过程中具有关键性作用。细胞实验结果同样证实了miR-184表达不足时RPE的分化受到抑制,主要表现在RPE细胞内特征性的标记物含量下降、细胞的增殖与迁移能力增强。而在斑马鱼模型中,我们发现miR-184的表达对维持正常的RPE细胞的功能具有重要作用,mi R-184表达不足导致RPE功能障碍。AKT2(RAC-beta serine/threonine-protein kinase,β-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶)作为miR-184的直接靶点,miR-184促进RPE细胞分化是通过与其直接结合并抑制AKT2/mTOR(mammalian target of rapamycin,哺乳动物雷帕霉素靶点)信号通路实现。最后,通过对捐献眼球样本的研究发现miR-184的含量在RPE功能障碍视网膜中含量明显低于正常视网膜。而在RPE功能障碍患者与干性AMD患者眼球黄斑区RPE-脉络膜中,AKT2的表达量显著增加。综上所述,本研究发现干性AMD的发生与miR-184的表达不足密切相关,miR-184通过阻断AKT2/mTOR信号通路促进RPE细胞的分化,而基于mi R-184补充以及mTOR信号通路阻断如雷帕霉素则为未来AMD的治疗提供新的思路。