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背景:
慢性充血性心力衰竭(CHF)是由于各种器质性或功能性心脏疾病损害心室充盈或射血能力而引起的一组临床综合征,是各种心脏病发展至晚期的结局。近年来,心力衰竭的发病率不断上升,已成为常见的临床诊断疾病。洋地黄类、利尿剂、ACEI和β受体阻滞剂作为基本药物广泛应用于CHF临床治疗。应用中医药治疗心力衰竭是祖国医学的一大特色,临床报道不胜枚举。导师周端教授长期从事中医药防治心血管疾病的研究,尤其在CHF的辨治方面有所心得,对CHF病人,在常规中西医治疗的基础上依据中医异病同治理论,以心肺同治之法辨证加用参蛤散,取得了较好的疗效。
目的:
应用参蛤散治疗CHF大鼠模型并观察其疗效,探讨参蛤散治疗CHF的作用机制,为进一步临床拓展应用参蛤散提供明确的实验依据和理论支撑。
方法:
1.选取SPF级Wistar大鼠,采用腹主动脉缩窄法构建压力负荷性心力衰竭大鼠模型,假手术组不缩窄腹主动脉。造模8周后,超声心动图验证CHF模型,将存活大鼠随机分入各治疗组。假手术组及模型组给予蒸馏水灌胃,地高辛组、芪苈强心胶囊组、人参组、蛤蚧组、地高辛+参蛤散组、参蛤散组分别给予对应药物灌胃。给药16周后,全部动物麻醉后行超声心动图检查,取相关标本。
2.灌胃期间观察大鼠一般情况,大鼠LVMI变化,超声心动图检测心功能,取左心室组织HE染色光镜观察病理改变,放免法检测大鼠血清AngⅡ、ALD、ET、地高辛浓度,ELISA法检测大鼠血清BNP、MMP3、TIMP-1浓度,real-time PCR检测大鼠心肌组织Bax、Bcl-2基因表达,Western Blot检测大鼠心肌组织Bax和Bcl-2蛋白表达。
结果:
1.与假手术组相比,模型组LVEF降低,LVMI增高,血清BNP、MMP3、AngⅡ、ALD、ET浓度增高,TIMP-1浓度降低,Bax基因及蛋白表达明显增高,Bcl-2基因表达及蛋白表达轻度增高,Bax/Bcl-2比值逆转大于1。
2.与模型组相比,各治疗组LVEF均明显增高,LVMI明显降低,AngⅡ、ALD、ET、BNP、MMP3浓度显著降低,TIMP-1增高,Bax基因及蛋白表达明显降低,Bcl-2基因表达及蛋白表达增高。
3.各治疗组均可一定程度上改善CHF大鼠心室肌病理形态结构,地高辛+参蛤散组及参蛤散组效果最佳。
4.地高辛组、芪苈强心胶囊组、参蛤散组对比,地高辛组BNP最低;芪苈强心胶囊组LVMI最小,ET最低,Bax蛋白表达最低,Bcl-2基因及蛋白表达最高;参蛤散组LVEF最大,AngⅡ、ALD、MMP3最低,TIMP-1最高,Bax基因表达最低。
5.与地高辛组相比,地高辛+参蛤散组LVEF增高,LVMI降低,AngⅡ、ALD、ET、BNP、MMP3浓度降低,TIMP-1增高,Bax基因及蛋白表达降低,Bcl-2基因表达及蛋白表达增高。
6.与人参组、蛤蚧组相比,参蛤散组LVEF增高,LVMI降低,AngⅡ、ALD、ET、BNP、MMP3浓度降低,TIMP-1增高,Bax基因及蛋白表达降低,Bcl-2基因表达及蛋白表达增高。
结论:
1.腹主动脉缩窄法所致压力负荷性CHF大鼠心功能降低、左室肥厚指数增加,其神经内分泌系统因子激活、心肌纤维化指标高表达、心肌凋亡相关基因明显变化等表现符合CHF发生时病理进程。
2.中药复方参蛤散对CHF大鼠的治疗作用包括提高心功能,降低左室肥厚指数,其机制可能与拮抗神经内分泌系统的激活,减轻心肌纤维化,减轻细胞凋亡及相关基因蛋白表达有关。
3.参蛤散、地高辛、芪苈强心胶囊均可有效治疗CHF大鼠,其作用各有优势。
4.参蛤散联合地高辛应用于CHF大鼠效果明显优于单用地高辛,且可降低大鼠血液24h地高辛浓度,对CHF大鼠地高辛药代动力学存在影响。
5.人参、蛤蚧作为相须为用的药对,改善CHF大鼠各项指标趋势有所不同,各有所长,合用后具有明显的增效作用。
6.异病同治是一种可以有效指导中医药应用的治疗理论,应用于CHF的治疗方面,可以在心肺同治的原则下拓展参蛤散的使用范围,为治疗CHF提供新的思路。