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背景:急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)是一组造血干细胞分化阻滞于不同髓系发育的早期阶段的恶性克隆性血液疾病,以感染、贫血、出血为主要临床表现。受人口老龄化、环境污染、食品安全等因素影响其发病率逐年上升且死亡率高。分子生物学和细胞遗传学是AML的发病基础,关键基因的表达与AML的预后相关。目前仍然缺乏对AML中基因表达水平及其细胞遗传学的系统检测。目的:通过对FLT3-ITD、NPM1、CEBPA、C-kit/D816V四种AML基因突变及细胞遗传学检测探讨了初治的中国成人AML的患者的临床特点及对预后的影响,为成人AML治疗及预后提供了理论依据。方法:回顾性收集了2015年1月1日至2017年12月31日首诊于我院年龄大于等于18岁的通过骨髓形态学检查明确骨髓象符合FAB分型(M0-M7)的初发的AML(M3除外),不包括治疗相关的AML和既往具有明确血液系统病史转化而来的AML并排除未治疗的患者。收集患者初诊时的骨髓约5 ml进行FLT3-ITD、NPM1、CEBPA、C-kit/D816V四种基因突变及染色体核型检测。同时收集患者性别、年龄、实验室检查、诱导缓解后骨髓象、达到完全缓解需要诱导缓解的次数等一般临床信息。通过门诊随访和电话随访生存期,使用IBMSPSS 24.0软件进行统计分析,P<0.05有统计学意义,计数资料用构成比描述,组间比较采用卡方检验,计量资料用中位数和四分位数间距M(Q)描述,组间比较采用秩和检验。结果:1、一共纳入106例患者,男性64例,女性42例,年龄范围19-82岁,平均年龄54岁,中位年龄51岁;M0和M6 0例,M1 3例,M2 41例,M4 18例,M5 32例,M7 1例,不能分类的AML8例,胃粒细胞肉瘤1例,急性混合细胞白血病2例。年龄≥60岁以上的37例,占34.9%(37/106);2、各个基因突变及染色体核型情况:我们将有且仅有一种突变的分别分为A1(FLT3)、A2(CEBPA)、A3(NPM1)、A4(C-kit/D816V)组,合并2种及以上突变的为B组,四种均无突变的为C组。C组的人数一共37人,占34.95%(37/106);四种基因突变率分别为(包含2种及以上突变):FLT3-ITD检出率为22.6%(24/106),CEBPA突变率为32%(34/106),是四种基因突变检出率最高的,C-kit/D816v突变率为9.4%(10/106),NPM1突变率为17%(18/106),合并2种及以上突变的19例,占17.9%。正常核型54人,占50.9%,伴有异常染色体核型的占49.1%。对不同基因突变组的一般状况及临床特征进行分析,结果显示染色体核型在不同基因突变组的分布具有统计学差异(χ2=76.452,P<0.001),CEBPA突变更容易伴随细胞遗传学的异常,而白血病分型(P=0.902)、性别(P=0.490)、年龄(P=0.890)等在不同基因组的分布不具有统计学差异;3、NPM1突变在初诊时具有较高的白细胞计数(P=0.034),C-kit/D816V突变在初诊时具有较高的骨髓原始细胞比例(P=0.014),二者与AML的预后不相关;4、在年龄≥60岁的老年人群体中,各组染色体核型的分布具有统计学差异(χ2=34、331,P<0.001),老年人易合并2种及以上突变,并表达于异常的染色体核型中;5、截止随访日期,一共死亡39人,占36.8%,其中11人在第一次化疗结束前因出血、感染等原因死亡;中位随访18.7个月,4人失访,剩余63人从发病至随访日期仍存活。在死亡患者组中,不同基因突变组染色体核型的分布具有统计学差异(χ2=25.797,P<0.001);包含各个基因突变死亡人数分别为FLT3-ITD死亡12人(12/24),CEBPA死亡12人(12/34),NPM1突变死亡6人(6/18),C-kit/D816V死亡5人(5/10);已故患者中不同基因突变组的中位生存期具有统计学差异(P=0.018),C-kit/D816V单突变的生存期最长,中位生存期为30个月,其次是NPM1突变和CEBPA突变,中位生存期分别为12个月和9个月,FLT3-ITD突变中位生存期最短,为7个月。在仍存活患者中及60岁以上患者组中不同基因突变组的生存期无统计学差异(P值分别为0.077和0.355)。多重比较发现A1组和A4组、A1组和B组、A1组和C组、A3组和A4组、A2组和A4组、A2组和B组的中位生存期均有相关性。结论:1、CEBPA基因突变是中国成人AML中最常见的突变类型,它更容易表达于异常的染色体核型中,其在中国人群体中属于中等预后;NPM1突变在中国人群中突变率较低,在初诊时具有较高的白细胞计数,其预后与CEBPA类似;2、年龄≥60岁以上的老年人常伴有2种及以上基因突变,并伴随异常的染色体核型;3、C-kit/D816V突变在中国人群中突变率低,在初诊时具有较高的骨髓原始细胞比例,其中位生存期较长,死亡率较高,总体预后欠佳;FLT3-ITD突变具有较高的死亡率和较短的中位生存期,是AML独立的不良预后因素;4、单独的基因突变和细胞遗传学可能不足以评估中国人群AML患者的预后,需要进一步检测更多AML相关的基因判断预后,并建立更全面的基因组。