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第一部分雌激素的减少与LBP的发生目的:通过临床病例资料的分析,初步探讨腰椎退变与雌激素的关系方法:收集2018年4月-2021年4月以腰腿痛来我院脊柱外科就诊的女性患者MRI资料。总计纳入443例患者,其中绝经前女性148例患者,绝经后女性295例患者。应用改良Pfirrmann分级系统进行评分,并进行统计分析。结果:据改良Pfirrmann分级系统,对443例患者椎间盘退变进行分级。发现绝经前女性大多髓核饱满,呈高信号,髓核与纤维环界限较清楚,椎间隙高度大多正常。而绝经后女性则大多髓核呈低信号,髓核与纤维环界限不清楚,椎间隙高度很多呈现出不同程度减低。绝经前后的Pfirrmann腰椎间盘退变MRI分级存在明显差异（P<0.05）。结论:通过对临床443例患者腰椎间盘MRI资料的分析表明,雌激素的减少可能是造成椎间盘退变的重要因素。第二部分IVDD新型动物模型的制作目的:通过动物实验研究,改进IVDD动物模型的制作。方法:将大鼠随机分为4组,Sham组、OVX组、Puncture组和OVX+Puncture组,分别实施手术,造模成功后,分别在4、8、12W之后进行影像学及组织学评价;结果:造模成功后,分别于术后4、8、12W,在Sham、OVX、Puncture、OVX+Puncture各组之中随机选取3只大鼠进行影像学及组织学评价。1.Micro-MRI椎间盘的Micro-MRI显示Sham组髓核形态饱满,未出现明显形态及信号高低的改变;OVX、Puncture、OVX+Puncture各组的髓核在4、8、12W均表现出不同程度形态和信号高低的改变,且随时间延长,改变越明显。应用Pfirrmann grading system进行评分,并使用秩和检验进行统计分析,差异性显著（P<0.05）。分别进行了横向组别之间的两两比较,以及各组内时间梯度的纵向比较。我们首先进行同一时间点的横向比较,发现:当4W时Sham组与OVX+Puncture组之间,OVX组与OVX+Puncture组之间差异性显著（P<0.05）,而Sham组与OVX组之间、Sham组与Puncture组之间、OVX组与Puncture组之间、Puncture组与OVX+Puncture组之间无明显差异（P>0.05）。当8W时Sham组与Puncture组之间、Sham组与OVX+Puncture组之间、OVX组与Puncture组之间、OVX组与OVX+Puncture组之间差异性显著（P<0.05）,而Sham组与OVX组之间、Puncture组与OVX+Puncture组之间无明显差异（P>0.05）。当12W时Sham组与Puncture组之间、Sham组与OVX+Puncture组之间、OVX组与OVX+Puncture组之间差异性显著（P<0.05）,而Sham组与OVX组之间、OVX组与Puncture组之间、Puncture组与OVX+Puncture组之间无明显差异（P>0.05）。通过对比我们发现OVX组与Puncture组之间,只是在8W时差异显著;而在4W、8W、12W三个时间点,OVX组与OVX+Puncture组之间比较均差异显著,说明OVX+Puncture组较OVX组退变明显。然后,我们又对OVX组、Puncture组、OVX+Puncture组进行了纵向时间梯度的比较,发现:OVX组内,4W与12W、8W与12W之间差异显著（P<0.05）。Puncture组内4W与12W之间差异显著（P<0.05）。OVX+Puncture组内4W与12W之间差异显著（P<0.05）。通过对比我们发现,三组椎间盘的退变程度与时间的延长成正相关。2.HE染色、番红固绿染色随后又对各组之间的HE染色进行了评分,进行HE的组织学评分,发现Sham组AF环无扭曲,AF环与NP之间的界限清楚,NP细胞数量正常,ECM无凝结现象。而OVX组、Puncture组和OVX+Puncture组则表现出AF环的扭曲,AF环与NP之间的界限不清,NP细胞数量大量减少,ECM有凝结现象。同样首先进行同一时间点的横向比较,差异性显著（P<0.05）。发现:当4W时Sham组与OVX组之间、Sham组与Puncture组之间、Sham组与OVX+Puncture组之间差异性显著（P<0.05）,而OVX组与Puncture组之间、OVX组与OVX+Puncture组之间、Puncture组与OVX+Puncture组之间无明显差异（P>0.05）。当8W时Sham组与OVX组之间、Sham组与Puncture组之间、Sham组与OVX+Puncture组之间差异性显著（P<0.05）,而OVX组与Puncture组之间、OVX组与OVX+Puncture组之间、Puncture组与OVX+Puncture组之间无明显差异（P>0.05）。当12W时Sham组与Puncture组之间、Sham组与OVX+Puncture组之间、OVX组与OVX+Puncture组之间差异性显著（P<0.05）,而Sham组与OVX组之间、OVX组与Puncture组之间、Puncture组与OVX+Puncture组之间无明显差异（P<0.05）。然后,我们又对OVX组、Puncture组、OVX+Puncture组进行了纵向时间梯度的比较,差异性显著（P<0.05）。发现:OVX组内,4W与12W、4W与8W之间差异显著（P<0.05）。Puncture组内,4W与12W、4W与8W之间差异显著（P<0.05）。OVX+Puncture组内,4W与12W、8W与12W之间差异显著（P<0.05）。三组椎间盘的退变程度与时间的延长成正相关。结论:通过动物实验表明,OVX+Puncture联合造模效果比单纯OVX更容易达到IVDD效果,且OVX组、Puncture组和OVX+Puncture组,在4W与12w时三组椎间盘的退变程度时间梯度成正相关。第三部分雌激素对IVDD的治疗作用目的:探究雌激素的治疗椎间盘退变的作用。方法:造模成功后,Sham组每日饲养外不做特殊处理。Veh组行双侧卵巢摘除和针刺尾椎间盘手术,手术后每日皮下注射玉米油。E2组行双侧卵巢摘除和针刺尾椎间盘手术,并在手术后每日皮下注射雌激素（10ug/kg）。12W后行Micro-MRI和组织学评价。结果:Veh组手术后每日皮下注射玉米油12W,E2组手术后每日皮下注射雌激素12W后,进行影像学及组织学评价。1.Micro-MRI进行药物干预12W后,行Micro-MRI检测发现,Veh和E2组椎间盘形态及T2信号较Sham组发生了改变,Veh组Micro-MRI的T2像信号较Sham和E2组明显减弱,发生了IV级的改变,而E2组较Sham组改变不明显。应用Modified Pfirrmann grading system进行评分,并使用秩和检验进行统计分析,差异性显著（P<0.05）。组与组之间进行两两比较,Sham组与Veh组、E2组与Veh组之间差异显著（P<0.05）。2.组织学评价随后我们同样进行HE的组织学评分,发现Sham组AF环无扭曲,AF环与NP之间的界限清楚,NP细胞数量正常,ECM无凝结现象。而Veh组则表现出AF环的扭曲,AF环与NP之间的界限不清,NP细胞数量大量减少,ECM有凝结现象。E2组AF环和NP细胞形态将近Sham组。评分后使用秩和检验进行统计分析,差异性显著（P<0.05）。组与组之间进行两两比较,Sham组与Veh组、E2组与Veh组之间差异显著（P<0.05）,结果与Micro-MRI评分一致。结论:通过动物实验表明,与Veh组相比,雌激素干预12W后,可以有效缓解椎间盘退变。