随着现代人民生活越来越富裕,高嘌呤、高蛋白食物在人们餐桌上变得越来越普遍,逐渐改变的饮食习惯也使得现代人的尿酸水平越来越高,而高尿酸血症和痛风患病率也随之逐年升高。别嘌醇作为之前临床上唯一用于治疗痛风病的抑制尿酸生成药物,由于自身的药理作用机制,导致其具有疗效不佳、不良反应较多等较严重的缺点。在2004年年初,新型抗痛风药非布索坦(?)率先由日本帝人公司申请上市。欧盟已于2008年5月份批准该药品上市。FDA于2009年2月批准该药品上市。非布索坦是一种选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂,由于非布索坦高度的选择性,使得其具有起效快,药效好,副作用小,安全性高等优势。结合国内外的大量文献,本文对非布索坦的合成工艺进行了仔细的归纳与总结,改进设计出一条反应收率较高、原料便宜且毒性较小、环境污染较小、操作简便的更适合工业化研究的合成工艺路线。该路线以对羟基苯酚(?)为起始原料,采用盐酸羟胺代替剧毒品氰化钾制得对羟基苯甲腈(?),反应收率为90.4%。随后再与硫代乙酰胺和2-氯乙酰乙酸乙酯经“一锅法”生成2-(4-羟基苯基)-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯(?),反应收率为95.4%。然后与乌洛托品反应生成2-(3-甲酰基-4-羟基苯基)-4-甲基噻唑-羧酸乙酯(?),反应收率为83.2%。接着与溴代异丁烷反应生成2-(3-甲酰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-羧酸乙酯(?),反应收率为76.5%。然后经氰基化反应生成2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-羧酸乙酯(?),反应收率为97.1%。最后在碱性条件下进行酯的水解反应,最终得到非布索坦,反应收率为85.6%。反应总收率为45.6%。本工艺终产物与所有中间体的结构均经过红外光谱,核磁共振氢谱以及质谱的确认。