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目的:检测剪接因子3B亚单位1(SF3B1)在不同分型乳腺癌中的表达量,评估其表达与临床病理学因素间的相关性。同时在体外检测SF3B1敲除后对雌激素受体(ER)阳性乳腺癌细胞增殖、侵袭、迁移、细胞周期和凋亡的影响。方法:用免疫组化检测110例乳腺癌标本中SF3B1的表达,通过ROC曲线确定最佳切点值,将乳腺癌患者组织标本分为高表达组与低表达组,并与临床病理因素相关联;通过短发夹RNA(shRNA)转染ER阳性乳腺癌细胞ZR-75-30进行SF3B1敲除,将其分为敲除组(SF3B1-sh1,SF3B1-sh2组)和阴性对照组(ZR-75-30-NC组);用实时荧光定量的反转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹(Western blot)检测分别在mRNA水平和蛋白质水平验证SF3B1基因的敲除效率;用MTT法和集落形成实验评估细胞增殖能力;使用Transwell法测定细胞侵袭和迁移的能力;流式细胞仪检测细胞周期和凋亡;应用SPSS 20.0统计软件进行统计,计量资料采用均数±标准差(Mean±SD)表示,组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析,P<0.05差异具有统计学意义。结果:共收集110例病例,Luminal A型38例(34.5%),Luminal B型38例(34.5%),HER2富集型14例(12.7%)和三阴性乳腺癌20例(18.2%),肿瘤大小多集中于T1-T2,共101例(91%),TNM分期集中于I-II,共68例(61.8%)。免疫组化结果显示:与配对的正常乳腺组织相比,乳腺癌中SF3B1的表达明显增高(P<0.01),在ER阳性乳腺癌中这种现象尤为明显;通过统计分析,SF3B1高表达与淋巴结转移有关(P<0.05),与肿瘤大小、年龄等临床病理学因素无显著相关性;ZR-75-30细胞系内源性高表达SF3B1,将其敲除序列分别导入ZR-75-30细胞系,用RT-qPCR、Western blot检测显示敲除组细胞中SF3B1的mRNA及蛋白水平明显低于阴性对照组,提示我们得到了稳定敲除SF3B1基因的细胞系;集落形成实验显示ZR-75-30细胞系中SF3B1敲除组集落形成效率显著降低;MTT法显示SF3B1敲除组吸光度值与阴性对照组相比,在72h、96h、120h明显降低(P<0.05)。Tra nswell侵袭实验显示敲除组细胞的相对侵袭率降低,分别为[(48.00%±4.91%或40.1%±3.92%)比(155.10%±2.31%),P<0.01];Transwell迁移实验显示SF3B1敲除组细胞中迁移的细胞数显著低于阴性对照组细胞[(107.00±0.85或99.10±2.88)个比(153.00±6.37)个,P<0.01];流式细胞仪检测SF3B1敲除组和阴性对照组之间细胞分布周期没有明显差异,敲除组凋亡率显著增高[(9.75%±0.27%或9.95%±0.47%)比(4.30%±0.22%),P<0.01]。结论:在乳腺癌中SF3B1的表达与配对的正常组织细胞相比显著上调。SF3B1表达水平高低与淋巴结转移显著相关,与其他临床病理学因素未见明确相关性,各个分型之间对比未见显著的统计学差异。在ER阳性乳腺癌细胞系ZR-75-30中,SF3B1基因敲除可诱导细胞凋亡;与此同时,敲除SF3B1基因,细胞增殖、集落形成、侵袭和迁移能力与对照组相比减低。提示SF3B1可能成为ER阳性乳腺癌临床治疗和评估预后的相关指标。但其作用及受影响的下游剪切事件的具体机制还需进一步的研究,以为乳腺癌的分子治疗提供新的理论依据。