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研究背景乳腺癌易感基因((breast cancer susceptibility gene,BRCA)包括BRCA1基因和BRCA2基因。BRCA1/2基因变异的准确解读在乳腺癌和其他相关癌症(包括卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌等)中变得越来越重要。在过去的几十年中,特别是在2015年之前,由于技术的限制以及数据库和指南的缺乏,可能导致了对BRCA1/2序列变异临床意义的错误解读。一项已发表的韩国研究报告了一些BRCA1/2变异被重新分类,这些变异以前被归类为意义不明确的变异(VUS),但实际上可能在韩国乳腺癌或卵巢癌患者中为致病的。目前,我们并不清楚中国人群的BRCA1/2变异这类情况如何。另外,目前我国也缺乏关于BRCA1/2的人群数据库.研究目的本研究的目的是对既往已经被报道的BRCA1/2变异进行重新解读,另一个目的是构建一个来自中国人群的完整的BRCA 1/2变异数据库,并使这些数据公开用于研究和临床应用。研究方法回顾性地检索1999年至2019年3月间研究中国人群BRCA1/2变异的109篇文献,排除meta分析和数据缺失的文献后,最终保留72篇文献进行后续分析。总计来自42,430名中国癌症患者的1,351个BRCA变异(673个BRCA1变异和678个BRCA2变异)按照国际基因组图谱进行标准化并重新解读,使用ACMG/AMP 2015指南和中国专家共识对BRCA1/2变异进行解读。收集从2016年至2019年送检的21,100例样本,采用Illumina平台NGS技术进行BRCA1/2变异检测。对于检测出致病的或可能致病的采用一代测序(Sanger测序)进行验证。将检出来的致病的/可能致病的/意义不明确的这三类变异,按照设定好的数据库的格式挖掘对应数据,并将全部数据开发成MySQL数据库。结果在1,351个BRCA1/2变异中,大多数的解读(91.7%,1,239/1,351)与之前发表的结果相同。但有112个变异(8.3%,112/1,351,其中64个BRCA1,48个BRCA2)被重新分类。对于临床上收集到的21,100例样本,一共发现719个致病的/可能致病的/意义不明确的变异,其中367个为BRCA1突变,352个为BRCA2突变。根据收集的样本BRCA1/2的变异结果,开发了一个名为easyBRCA-Chinese的开放访问数 据 库 来 存 放 所 有 的 变 异 及 其 注 释 信 息(http://1 20.77.144.112/EasyBRCA/#/Login)。结论在中国人群中,不仅VUS,而且致病性/可能致病性变异的临床意义也在不断变化。本研究发生分类改变的112个变异中,除了 78个原始文章中被报道为VUS,另外29个被报道为分类冲突或者不清楚分类和5个被报道为致病的/可能致病的均被重新分类。准确地重新解读BRCA1/2变异对遗传咨询或临床决策至关重要。本文所构建的中国人群BRCA数据库,有助于我们研究中国人群中BRCA变异的中国特征。该数据库还可用于中国人群中与BRCA相关的癌症的预防、监测、诊断和治疗的临床应用。