目的:对蛹虫草发酵转化天麻的工艺进行优化,探讨蛹虫草-天麻发酵产物是否具有抗抑郁作用及机制。方法:以发酵时间、添加碳源、添加氮源、添加无机盐和天麻填料量5个因素为优化目标,采用蛹虫草-天麻双向发酵产物中虫草素含量为检测指标,进行单因素实验设计,最后用正交实验筛选出最优培养基成分组合。以筛选出的最优条件批量生产蛹虫草-天麻发酵产物,用高剂量、中剂量和低剂量的发酵产物水提物灌胃慢性温和不可预知应激(CUMS)模型大鼠,实验过程中,观察大鼠的皮毛形态变化,检测造模前、造模后和给药后各个时期大鼠体重以及糖水偏好实验、开场实验和水迷宫实验的行为学变化,行为学检测后,用免疫印迹法检测大鼠前额叶皮层和海马体GluA1的表达水平,前额叶皮层和海马体P-GluAl Ser845 表达量。结果:①蛹虫草-天麻双向发酵体系的最优工艺为:发酵时间12d、可溶性淀粉20g/L、蛋白胨1g/L、不添加无机盐和4%天麻填料量。②发酵产物可以改善因造模刺激后导致大鼠的皮毛光泽消失和行为体态表现不良的症状;可以提高CUMS大鼠体重增长、蔗糖水偏爱度、开场实验水平移动距离和垂直活动次数,缩短抑郁模型大鼠的水迷宫实验找到站台时间。③研究结果发现,发酵产物对大鼠前额叶皮层和海马体GluA1表达水平无明显影响;能提高大鼠前额叶皮层P-GluAl Ser845表达量,同样,发酵产物能提高海马体P-GluA1 Ser845表达量。结论:蛹虫草-天麻双向发酵体系经过优化后,发酵产物中的虫草素含量增加。发酵产物对CUMS模型大鼠具有抗抑郁作用,而且其作用优于蛹虫草和天麻的作用。