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目的:探讨米非司酮对子宫肌瘤组织中表皮生长因子(EGF)及其受体(EGFR),性激素及其受体的影响,进一步了解米非司酮治疗子宫肌瘤的作用机制。
方法:将70例临床诊断为子宫肌瘤,有手术指征,无内科合并症患者分为三组:①对照组:确诊后立即手术,共30例;②观察一组(A组):口服米非司酮100mg/d,连服5天后手术,共20例:③观察二组(B组):月经第1天起口服米非司酮12.5mg/d,连服90天后手术,共20例。服药前后分别以ELISA法测定血中EGF水平,微粒子发光法测定血清FSH、LH、E、P水平,B超测量肌瘤体积,免疫组织化学法检测肌瘤组织中ER、PR、EGFR水平。
结果:(1)两观察组服药前后血清FSH、LH、E、P变化无显著差异,其中FSH呈下降趋势,E维持在卵泡期水平。A组服药后EGF变化无统计学意义,B组服药后血清EGF明显下降;A、B组间比较,服药后血清EGF下降率有显著性差异。(2)A组肌瘤体积平均缩小22.51%,服药前后肌瘤体积有显著性差异(P<0.05):B组肌瘤体积平均缩小61.77%,服药前后肌瘤体积有显著性差异(P<0.01):A、B组之间比较肌瘤体积缩小率有显著性差异(P<0.01)。(3)对照组肌瘤组织中ER、PR、EGFR均呈高表达,A组肌瘤组织中PR仍呈高表达,ER、EGFR表达下降,与对照组相比有显著差异(P<0.05)。B组肌瘤组织中PR高表达,ER表达下降,EGFR表达几乎为阴性,与对照组相比均有显著差异(P<0.01)。
结论:(1)短期大剂量及长期小剂量口服米非司酮均可缩小子宫肌瘤体积,但长期小剂量效果更明显。(2)除了通过影响肌瘤组织中PR的表达外,降低肌瘤组织中ER、EGFR表达可能是米非司酮治疗子宫肌瘤的重要机制之一。(3)米非司酮可能通过抑制下丘脑-垂体性腺轴影响血清中EGF水平,从而影响子宫肌瘤生长。