论文部分内容阅读
目的:研究报道CD34+CD38+CD19+细胞同CD34+CD38-CD19+细胞一样能在NSG小鼠中复制白血病。目前用于白血病研究的免疫缺陷小鼠主要有:NSG小鼠、NOD/SCID小鼠。我们在此探讨各群单个核细胞在NSG小鼠中复制白血病的能力差异,比较NSG小鼠与NOD/SCID小鼠哪种更适合作为白血病研究的载体动物。β-arrestin1与β2肾上腺素能受体一起参与应激反应,调节DNA损伤。而DNA损伤是导致细胞衰老的一个重要原因。本研究目的在于观察β-arrestin1对CD34+CD38-CD19+细胞寿命的影响;研究β-arrestin1是否通过端粒,端粒酶影响CD34+CD38-CD19+细胞的寿命。方法:免疫磁珠法分选的各群单个核细胞经流式细胞术鉴定后尾静脉注入NSG小鼠体内,通过外周血白细胞计数,幼稚细胞数,HE染色等比较各群增殖能力以及不同小鼠复制疾病的差别。β-糖苷酶染色及double-population用于检测细胞衰老情况。Southern blot, TRAP分别用于探测端粒的长度和端粒酶的活性。SPSS17.0软件进行统计学处理。结果:CD34+CD38-CD19+单个核细胞移植的NSG小鼠比其它单个核细胞群移植的NSG小鼠外周血白细胞计数更高,外周及骨髓中幼稚细胞含量更多,脾脏浸润更严重,生存时间更短。与NOD/SCID白血病鼠比较,NSG白血病鼠外周血白细胞升高时间更短,生存时间更短且脾脏浸润程度更高。β-arrestin1敲低组比正常组β-糖苷酶染色阳性率更高,double-population倍增时间更短。且β-arrestin1敲低组端粒长度更长,端粒酶活性降低。端粒酶抑制剂(BIBR1532)可以一定程度的逆转端粒、端粒酶的变化趋势,且使β-糖苷酶染色阳性率更高,double-population倍增时间更短。结论:各群单个核细胞均具有增生能力,但CD34+CD38-CD19+细胞增生能力更强。NSG小鼠比NOD/SCID小鼠更适合用于白血病研究。β-arrestin1通过端粒,端粒酶影响CD34+CD38-CD19+细胞的寿命。