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二型糖尿病的肥胖病人表现出的高血糖和胰岛素耐受在经过肥胖外科手术后迅速得到改善。与此同时,通过手术在不改变其胃体积的前提下将糖尿病小鼠的十二指肠和近端空肠从消化道中绕开,将小鼠的后端空肠直接连接入胃,可以显著改善小鼠的糖尿病。然而肥胖外科手术在术后是如何将二型糖尿病改善的生理机制尚且不明。在本研究中我们利用二型糖尿病的模型小鼠---Timo小鼠来探究胃肠道绕路手术后糖稳态是如何提高的,以及术后小鼠的各个不同组织---脂肪,肝脏,肌肉发生了何种变化而影响了机体的代谢。Timo小鼠是一种由于基因的插入引起早期肥胖和糖尿病的小鼠模型,此种小鼠由于脑源神经性营养因子(Bdnf)上游857kb的调节原件区域插入了一段基因,造成了BDNF表达的下调。以往的研究显示BDNF在糖稳态的维持以及摄食的调节中至关重要,而Timo小鼠由于基因插入造成的BDNF在下丘脑表达的下调使其表现为肥胖和糖尿病与其是一致的。与此同时,Timo小鼠也显示出不同组织的炎性水平随着体重的增加而增加的趋势。在研究中我们证实了对二型糖尿病病人的血糖能够改善的胃肠道绕路手术,也是可以通过降低禁食血糖而提高Timo小鼠术后的糖耐受水平而使其糖尿病得到治疗的。然而这一手术对正常的野生型小鼠的血糖耐受性,胰岛素敏感性和摄食是没有显著性影响的。为了进一步研究伴随着肥胖发生的炎性反应在二型糖尿的形成过程中的作用。我们猜测术后Timo小鼠的糖尿病得到改善,可能与其术后系统性炎性反应缓解是密切相关的,已有研究显示术后肠道微生物的变化与术后胰岛素敏感性提高有关,而在我们的研究中术后炎性反应的下降是否与其术后肠道微生物的变化相关需要进一步研究.研究发现术后Timo小鼠不同组织的炎性反应明显下降,证实了我们的上述猜测。此外血生化的结果暗示术后Timo小鼠脂质代谢的提高也是使其术后体重的过度增加受到抑制的原因之一。总之,我们的研究发现胃肠道绕路手术可以通过提高糖尿病小鼠的糖稳态,增加其胰岛素敏感性,改善小鼠的脂质代谢,从而使其糖尿病得到改善。除此之外,肠道共生菌稳态破坏也可能促进了糖尿病的发生发展。