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目的：1.观察大豆异黄酮(SI)对大鼠全脑缺血再灌注损伤后脑组织bcl-2、Bax的表达及NO、NOS的影响。2.探讨SI对脑缺血再灌注损伤后脑细胞的神经保护机制。 方法：成年Sprague-Dawley大鼠50只，随机分为5组：假手术组，缺血再灌组，大豆异黄酮预处理低、中、高剂量组，每组10只。大豆异黄酮预处理各组连续21d分别按60mg/kg、120mg/kg、240mg/kg灌胃，余下两组等体积的生理盐水灌胃。满21d后，假手术组仅行手术，不予缺血；余四组均以三血管(双侧颈总动脉及基底动脉)阻断法建立全脑缺血再灌注损伤模型，以脑电图变为平直作为全脑缺血鉴定标志。缺血1h后进行再灌1h。动态监测脑电图变化，光镜下观察脑组织病理形态学变化,生化检测脑组织SOD活性、MDA含量、NO含量、T-NOS及iNOS活性，免疫组织化学法定性检测脑组织bcl-2、Bax免疫反应阳性细胞平均计数，半定量RT-PCR法检测大脑皮层bcl-2 mRNA、Bax mRNA表达情况。 结果：1、病理学改变：假手术组脑组织神经细胞数目基本正常，形态正常，胞体饱满，胞浆淡染，核仁明显。缺血再灌注组脑组织损伤严重，脑组织正常结构消失，形态学改变明显，神经细胞及胶质细胞均肿胀，变性坏死，胞膜不清，胞核固缩，间质水肿明显，细胞及血管周围间隙增大。而大豆异黄酮各组病变轻微，多数细胞保存完好，神经细胞及间质细胞仅有轻微水肿，胞膜完整，核仁清晰可见。 2、生化检测结果显示：再灌组与假手术组相比，SOD活性明显降低(P<0.05)， MDA含量、T-NOS活性、iNOS活性、NO含量均显著升高(P<0.05)。用不同剂量的大豆异黄酮干预后，SOD活性较再灌组均明显升高(P<0.05)，但低于假手术组(P<0.05)；MDA含量、T-NOS活性、iNOS活性、NO含量较再灌组均明显降低(P<0.05)，但高于假手术组(P<0.05)。各用药组之间，中剂量组较其他两组相比差异显著(P<0.05)。 3、免疫组化检测结果显示：假手术组仅见微量的bcl-2和Bax阳性细胞表达。再灌组与假手术组相比，bcl-2表达有所升高(P<0.05)，Bax表达显著增强(P<0.05)， bcl-2/Bax比值有所降低。SI各组与再灌组相比，除低剂量组外，bcl-2阳性细胞数目明显增多(P<0.05)，而Bax阳性细胞数目均显著降低(P<0.05)，bcl-2/Bax比值有所升高；SI各组间中剂量组 bcl-2表达升高最明显，Bax表达降低也最明显， bcl-2/Bax比值升高的最显著(P<0.05)。 4、半定量RT-PCR检测结果显示：正常脑组织bcl-2 mRNA未见明显表达，Bax m RNA有低水平的表达。再灌组bcl-2 mRNA表达有所增多(P<0.05), Bax mRNA表达显著增加(P<0.05)，bcl-2/Bax比值显著性降低(P<0.05)。大豆异黄酮各组bcl-2 mRNA表达均明显高于缺血再灌组(P<0.05)；Bax mRNA表达较再灌组相比明显降低(P<0.05)，但高于假手术组(P<0.05)；bcl-2/Bax比值显著高于再灌注组(P<0.05)。三个剂量组之间bcl-2 mRNA和Bax mRNA表达，中剂量与低剂量组相比差异显著(P<0.05)，而高剂量组与另外两组相比差异不显著(P>0.05)；但bcl-2/Bax比值三组之间均有差异(P<0.05)。 结论：1、脑缺血再灌注损伤时氧自由基产生增加，NO的生成增多以及上调促凋亡基因Bax和下调抑凋亡基因bcl-2，降低bcl-2/Bax比值。 2、SI对脑缺血再灌注损伤后脑细胞具有明显的神经保护作用，减轻缺血再灌注损伤。 3、SI对神经细胞保护的机理有： 1)增加脑组织SOD活性，降低MDA含量，减少自由基的生成，增加自由基的清除，降低体内自由基含量，抑制膜脂质过氧化，减轻细胞膜损伤，发挥抗氧化作用。 2)降低NOS活力，减少NO生成，减轻神经毒性作用。 3)上调bcl-2，下调Bax的表达，增加bcl-2/Bax比值抑制神经细胞凋亡。 4、不同剂量(60mg/kg、120mg/kg、240mg/kg)的SI预处理，对大鼠脑缺血再灌注损伤均有神经细胞保护作用，以中剂量保护效应尤佳。