研究背景 脉络膜新生血管(CNV)与眼部多种疾病有关,如年龄相关性黄斑变性(AMD)、特发性脉络膜视网膜炎、眼组织胞浆菌综合症(OHS),以及眼底血管样条纹、高度近视、外伤性脉络膜破裂等。CNV常累及黄斑,引起反复出血、渗出、瘢痕形成,是引起视力障碍的重要原因之一,其发病机制尚不十分清楚。 血管内皮生长因子(VEGF)是重要的促新生血管形成因子,缺氧可上调其表达。在渗出型AMD患眼视网膜色素上皮(RPE)细胞内VEGF的表达明显增加,视网膜下注射VEGF可导致动物眼内CNV生长。依靠转基因技术使小鼠RPE高表达VEGF可诱导CNV的发生,也证实了VEGF在CNV发生过程中的重要作用。 CNV患者存在脉络膜血液循环的改变和Bruch膜的弥漫增厚,导致缺氧状态的产生。缺氧诱导因子1(HIF-1)是一个基因转录调节因子,通过与基因启动子、增强子或其他调控区内的HIF-1特异组合序列结合,参与缺氧诱导VEGF等基因的表达,是缺氧反应中一个重要的调节因子。HIF-1由α和β两个亚基组成,其中α亚基具有启动基因表达活性,β亚基包含DNA结合区。β亚基在组织和细胞中组成性稳定表达,而α亚基在翻译后即迅速被蛋白酶降解。正常氧饱和度下正常组织细胞中基本检测不到α亚基的表达;缺氧状态下,α亚基的降解被抑制,α亚基得以和β亚基结合形成有活性的HIF-1。因此,HIF-1的活性主要是由HIF-1α决定的。HIF-1和缺氧反应有关的基因中缺氧