【摘 要】
：
目的:本研究探索经尾静脉移植人脐带间充质干细胞（human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSCs）是否能通过调节自然衰老大鼠自噬水平来改善学习记忆及认知衰退。方法:SD大鼠屏障环境饲养至衰老年龄（24月龄）,首先行为学挑选出出现认知衰退的老年鼠,分为细胞移植组（H组）和生理盐水组（C组）,3月龄SD大鼠为正常组（N组）。H组:尾静脉注射hUCM
【基金项目】
：
山西省应用基础研究项目:基于AKT/mTOP信号通路探究人脐带间充质干细胞对自然衰老小鼠自噬水平影响的研究（编号:201901D111384）； 山西省高等学校科技创新项目:miR-31介导炎性因子促进脊髓损伤恢复的研究（编号:2019L0445）； 国家自然科学基金（No.82001326）；
论文部分内容阅读
目的:本研究探索经尾静脉移植人脐带间充质干细胞（human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSCs）是否能通过调节自然衰老大鼠自噬水平来改善学习记忆及认知衰退。方法:SD大鼠屏障环境饲养至衰老年龄（24月龄）,首先行为学挑选出出现认知衰退的老年鼠,分为细胞移植组（H组）和生理盐水组（C组）,3月龄SD大鼠为正常组（N组）。H组:尾静脉注射hUCMSCs细胞混悬液500 ul,剂量2×106/只。C组和N组分别尾静脉注射无菌生理盐水。频率为每周注射1次,连续4周。通过Morris水迷宫,Y迷宫及新物体识别实验观察其学习记忆能力的变化;通过HE染色观察大鼠海马神经元形态的改变;通过透射电镜观察海马区自噬的情况;通过Western Blot检测海马LC3,Beclin1,P62的相对表达量;通过q RT-PCR检测PSD-95和SYP基因的相对表达量。结果:（1）行为学结果显示H组和N组学习记忆能力显著高于C组;（2）HE染色结果显示H组和N组海马CA1区和DG区神经细胞排列较规整,细胞结构完整,细胞核饱满,C组CA1区神经元数量减少,细胞排列疏松,细胞核固缩,呈退行性病变;（3）透射电镜结果显示,hUCMSCs干预后衰老大鼠海马CA1区自噬体和自噬溶酶体数量增多;（4）WB结果显示H组和N组中P62蛋白含量显著低于C组,Beclin1和LC3Ⅱ/Ⅰ显著高于C组;（5）q RT-PCR结果显示H组和N组中PSD-95和SYP的表达量显著高于C组。结论:静脉注射人脐带间充质干细胞改善自然衰老大鼠的学习记忆及认知衰退,可能与干预后自噬水平的恢复有关。
其他文献
目的:氧化应激反应和线粒体动力学异常已被证实与阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的发生发展密切相关,并且本课题组前期研究发现法舒地尔具有神经保护作用,但其是否对氧化应激反应和线粒体动力学具有调控作用尚未明确。本研究的主要目的是探究Rho激酶抑制剂法舒地尔对AD小鼠认知功能、神经元凋亡的影响以及可能的调控氧化应激反应和线粒体动力学的机制。方法:将16只8月龄APP/PS1小
目的:1.基底节区损伤的卒中后抑郁（SBG）是一种伴有认知功能障碍的神经系统疾病,SBG认知障碍的神经生物学机制尚不清楚,本研究旨在利用镜像同伦功能连接（VMHC）和度中心性（DC）的方法探究SBG的神经生物学机制。2.舒肝解郁胶囊已被用于改善卒中后抑郁（PSD）引起的抑郁状态和认知损害,但其改善作用的脑功能机制尚不清楚。本研究旨在利用低频振幅（ALFF）、动态低频振幅（dALFF）和动态功能连接
目的:据世界卫生组织统计,重度抑郁症（Major Depression Disorder,MDD）已逐渐成为全球主要的疾病负担之一。电休克治疗（Electro-convulsive therapy,ECT）相比药物治疗具有起效快、有效率高的明显优势,因而成为临床治疗重度抑郁症的最佳选择。但电休克治疗刺激强度大、范围广,常伴随认知功能损害等副反应,因而降低了患者的接受度,而改变这一现状的重要途径就是
目的:抑郁症是一种常见的精神疾病,严重影响人们的身心健康。既往研究表明,抑郁症的发生与肠道菌群紊乱和炎症反应密切相关。因此,本研究对抑郁症患者的肠道菌群、短链脂肪酸和炎性因子水平进行分析,探讨它们之间的关系,旨在为抑郁症的机制研究提供新的思路与策略。方法:收集首发未治疗的抑郁症患者35名,健康受试者31名。收集受试者的一般人口学资料,采用17项汉密尔顿抑郁评估量表（HAMD-17）评估患者抑郁严重
目的:探寻炎性相关抑郁症患者肠道菌群以及益生菌对小鼠行为及免疫功能的影响,为炎性相关抑郁症的防治提供新的理论依据。方法:实验分为2阶段:第1阶段:通过将炎性相关抑郁症患者、非炎性抑郁症患者、健康受试者的肠道菌群定植于“伪无菌”小鼠,分析其相关指标。第2阶段:对炎性相关抑郁症小鼠进行益生菌干预,分析其相关指标。1.实验小鼠的分组:阶段1:雄性（C57BL/6J）小鼠,随机分为:炎性相关抑郁症组（21
目的:探讨阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）样动物模型脑组织中ptk2b基因及其表达产物PTK2B蛋白随着年龄变化的规律,及其与血液和脑组织中生物标记物Aβ1-42、Tau蛋白磷酸化（p-Tau）和行为学功能的关系。分析ptk2b基因对AD病理学和行为学的影响及机制。研究分两部分进行:（1）在APP/PS1转基因动物脑组织中ptk2b基因和PTK2B蛋白随着年龄增长变化的规律
目的:酒精精神依赖是全球重要的公共卫生问题。酒精依赖是由复杂的神经机制介导的,目前对于酒精成瘾和酒依赖尚无有效疗法。本研究通过建立酒精双瓶选择致酒依赖模型,分析小鼠海马中的m RNA表达谱,找到酒依赖过程的关键基因蛋白磷酸酶1调节因子亚基17（Protein phosphatase 1 regulatory subunit 17,PPP1r17）。观察海马脑区PPP1r17对小鼠饮酒行为的影响,分
目的:探讨人来源的脐带间充质干细胞（human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSCs）尾静脉移植入慢性不可预测性温和应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）模型小鼠后,对小鼠抑郁行为的改善作用。方法:首先购买并传代培养后获得第3代hUCMSCs;其次随机将60只C57BL/6雄性小鼠分为四组,分别是:
目的:观察慢性睡眠剥夺对8月龄APPswe/PS1d E9（APP/PS1）双转基因阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）模型小鼠短期工作记忆、条件恐惧记忆、空间学习记忆能力和突触可塑性的影响,并探讨慢性睡眠剥夺（chronic sleep deprivation,chronic SD）加重AD病程中认知损伤可能的分子和病理机制。方法:1.动物分组及处理随机将8月龄雄性APP
目的:观察新型长效GLP-1类似物Semaglutide能否有效改善阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）APP/PS1/tau转基因小鼠的认知功能损伤和脑内典型的AD病理特征;进一步从细胞和分子水平探讨Semaglutide发挥神经保护作用的抗炎机制,从而为抗糖尿病药物GLP-1类似物用于治疗AD提供可靠的基础理论支持。方法:1.在体动物实验将7月龄的3xTg-AD小鼠以及