磁镊是单分子力谱技术之一,具有高通量以及对实验样品损伤小等优点。它通过施加力将单个分子的内部结构打开,从而在单分子的水平上研究样品的稳定性机制以及可能存在的内部结构。本文主要是使用磁镊技术对单个核小体展开的研究。论文工作主要取得了以下进展。（1）我们发现组蛋白H2AK119的泛素化会加强核小体的稳定性。每个核小体有两个H2A组蛋白,当两个H2A组蛋白都泛素化后,核小体外圈打开力由5pN增加到20pN,对应着20nm的伸长量。当仅有一个H2A组蛋白泛素化后,核小体的外圈打开分为两步,一步是5pN,对应着10nm的伸长量,一步是19pN,对应另外10nm的伸长量。也就是说,组蛋白H2AK119的泛素化可以增强核小体的稳定性,单边的泛素化可以增强单边核小体的稳定性。我们的生化实验表明泛素分子既不与组蛋白八聚体有相互作用,也不与缠绕在组蛋白八聚体外的DNA有相互作用。另一方面,将组蛋白八聚体交联起来后的磁镊实验表明,核小体内外圈的打开力与不交联的样品结果一致,也就是说核小体也不是通过增强组蛋白八聚体整体的稳定性来增强核小体的稳定性的。所以我们最终推测泛素分子通过物理的空间位阻将核小体的进出口封住从而实现其稳定核小体的功能。（2）我们通过单分子磁镊实验发现染色体重构复合体SWR1的亚基Swc2可以选择性的识别H2A核小体。H2A核小体外圈的打开力值为5pN,内圈的打开力值为23pN。当在体系中加入Swc2后,H2A核小体的外圈打开力值为2pN,内圈打开力值为5pN,Swc2降低了核小体的稳定性。但是Swc2对H2A.Z核小体并不产生影响,加入Swc2后,H2A.Z核小体的内外圈打开力值保持不变,其中外圈打开力值为16pN,内圈打开力值为25pN。也就是说,Swc2对核小体具有选择性。染色体重构复合体将H2A核小体替换成H2A.Z核小体的过程中,H2A组蛋白的两个domain起重要作用,一个是M4,一个是M6。我们分别对这两个domain做替换,发现,在Swc2的选择过程中其主要作用的是M4 domain。另一方面我们还发现M4 domain起主要作用的原因是它能够决定核小体的稳定性。因为H2A.Z的M4 domain能够加强核小体的稳定性,所以Swc2不容易对H2A.Z核小体起作用。