【摘 要】
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目的:本研究着眼最新发现的细胞死亡形式——细胞焦亡,选择细胞焦亡靶向蛋白之一的GSDME。因GSDME在卵巢癌敏感细胞中高表达,而在卵巢癌耐药细胞中几乎不表达。在此研究背景下构建一种介孔二氧化硅纳米粒子递送体系,以卵巢癌敏感细胞及卵巢癌耐药细胞为研究对象,将纳米粒子与适配体AS1411结合诱导GSDME介导的卵巢癌细胞焦亡。同时纳米粒子吸附AS1411和化疗药紫杉醇并转染GSDME过表达质粒,使卵
【基金项目】
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国家自然科学基金（No.31670821）；
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目的:本研究着眼最新发现的细胞死亡形式——细胞焦亡,选择细胞焦亡靶向蛋白之一的GSDME。因GSDME在卵巢癌敏感细胞中高表达,而在卵巢癌耐药细胞中几乎不表达。在此研究背景下构建一种介孔二氧化硅纳米粒子递送体系,以卵巢癌敏感细胞及卵巢癌耐药细胞为研究对象,将纳米粒子与适配体AS1411结合诱导GSDME介导的卵巢癌细胞焦亡。同时纳米粒子吸附AS1411和化疗药紫杉醇并转染GSDME过表达质粒,使卵巢癌耐药细胞发生化疗药物诱导的细胞焦亡,增加耐药细胞对化疗药的敏感性,恢复化疗药的杀伤功能,为临床肿瘤耐药提供新思路。方法:1.合成纳米粒子并包被pArg形成纳米粒子递送体系并表征。2.利用聚丙烯酰胺凝胶电泳、琼脂糖凝胶电泳验证纳米粒子递送体系与适配体及质粒的结合情况。3.光学显微镜下观察纳米粒子靶向递送AS1411诱导细胞焦亡的现象。4.荧光显微镜下染色观察纳米粒子转载AS1411的能力。5.PCR实验在m RNA水平上检测表达量。6.Western blot实验在蛋白水平上检测表达量。结果:1.MSNs@pArg可吸附AS1411、过表达GSDME质粒、miRNA及MB探针。2.AS1411诱导卵巢癌敏感细胞焦亡,而不能诱导卵巢癌耐药细胞焦亡。AS1411/MSNs@pArg诱导卵巢癌敏感细胞焦亡。3.MSNs@pArg在耐药细胞中转染GSDME过表达质粒,并转载AS1411或紫杉醇可诱导耐药细胞发生GSDME介导的细胞焦亡。4.MSNs@pArg转染miRNA-199a,降低MDM4、升高P53的表达,可用特定检测P53的MB探针进行荧光信号的可视化监测。结论:MSNs@pArg转载AS1411及紫杉醇并转染GSDME过表达质粒,可使耐药细胞中GSDME表达量升高,诱导耐药细胞发生GSDME介导的细胞焦亡,提高卵巢癌耐药细胞对化疗药物的敏感性。
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