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【背景】托吡酯(TPM)是一种新型广谱抗癫痫药,可用于全面强直阵挛性发作、部分性发作伴或不伴继发全面强直阵挛性发作(GTCS)的附加或单药治疗,也可用于Lennox-Gastaut综合征的附加治疗,国内外研究发现托吡酯可对癫痫患者或健康志愿者造成认知功能的损害。【目的】本研究整合近年来国内外相关文献评价托吡酯对癫痫患者认知功能的影响,以简易精神状态量表(MMSE)或事件相关电位P300作为观察指标,运用Meta分析方法综合评价托吡酯对成人癫痫患者认知功能的影响;应用无对照二分类资料的Meta分析,定量分析儿童认知不良事件的发生率。【方法】按照Cochrane系统评价方法,通过计算机检索MEDLINE、EMBASE、Cochrane Library(通过OVID平台)、Pub Med、CNKI中国知网、万方数字知识服务平台、维普中文科技期刊数据库,并通过文献追溯和网上查询(如百度、谷歌)的方法,制定纳入和排除标准,筛选收集到的关于托吡酯对癫痫患者认知功能影响的相关方面的研究文献,采用软件Review Manager5.3对符合要求的研究结果进行meta分析。【结果】共纳入5篇相关研究分析托吡酯对成人癫痫患者认知功能影响(托吡酯起始治疗剂量0.5mg/kg/d,维持剂量小于400mg/d),Meta分析结果表明:托吡酯治疗前后(2-3个月)MMSE分值变化有统计学意义(假设检验Z=5.73,WMD=-2.80,95%可信区间[-3.75,-1.84],P<0.01);托吡酯治疗前后(6-8个月)MMSE分值差异无统计学意义(P>0.05);托吡酯治疗前后(2-3个月)P300潜伏期显著延长(假设检验Z=19.82,WMD=36.60,95%可信区间[32.98,40.22],P<0.01),差异有统计学意义;托吡酯治疗前后(6-8个月)P300潜伏期差异无统计学意义(P>0.05);托吡酯治疗前后(2-3个月)P300波幅差异无统计学意义(P>0.05);纳入11篇相关研究分析儿童认知不良事件的发生率,Meta分析结果显示:认知不良事件精神运动迟缓、注意力减退、感觉异常、疲倦、嗜睡、记忆力减退、语言障碍的发生率有统计学意义(P<0.01),发生率及其95%CI分别为0.08(0.03-0.12)、0.08(0.04-0.15)、0.07(0.05-0.11)、0.19(0.09-0.33)、0.15(0.12-0.18)、0.07(0.03-0.12)和0.07(0.02-0.21)。【结论】目前有限的证据证明小剂量、缓慢加量、低维持剂量单药治疗时,托吡酯仍可引起成人患者认知功能的减退,且多发生于缓慢加药期,待达到维持剂量后持续用药,托吡酯对认知功能的影响反而不明显;托吡酯对儿童患者认知不良事件有一定影响,但发生率较低。今后还需要更多前瞻性、大样本、多中心、随机、双盲对照的单药治疗的临床试验,加强证据力度,并将事件相关电位P300与简易精神状态量表结合用于癫痫患者认知功能评估,使其结果更客观、全面。