目的:盐酸青藤碱的药理作用主要有:镇痛作用、抗炎作用、免疫调节作用,临床主要用于风湿病的治疗。由于青藤碱原料具有胃肠道刺激性,因此有必要通过制剂手段解决青藤碱原料的刺激性。因此我们研制了一日一次的盐酸青藤碱微孔渗透泵控释片,规格为120mg/片,不仅减少了血药浓度的“峰谷”现象,而且降低了毒副反应,减少了服药次数,提高了病人的顺应性,具有广阔的市场前景。　　 方法:本文采用甘露醇、酒石酸和硬脂酸镁为辅料,湿法制粒工艺制备片芯,单冲压片机压片,片重500mg。醋酸纤维素为包衣膜,PEG1500为致孔剂,DBS为增塑剂,95％丙酮:5％水为包衣溶剂,制备盐酸青藤碱微孔渗透泵控释片。试验中分别考察了不同渗透促进剂及加入量、酸性物质的加入以及加入量、片芯压力、包衣液浓度、PEG1500用量、增塑剂种类及用量、包衣增重对释放的影响。并在单因素考察的基础上,以包衣厚度、增塑剂用量和致孔剂用量作为考察因素,进行了三因素三水平的正交试验。　　 参照文献,进行了盐酸青藤碱微孔渗透泵控释片含量的方法学研究,进行了系统适用性试验、专属性试验、线性试验、回收率试验、精密度试验以及稳定性考察；进行了溶出度的方法学研究,研究了方法的稳定性考察、释放介质的选择、转速的确定。　　 稳定性试验中,分别考察了影响因素试验,包括高温(60℃)、高湿(RH75±5％)、强光(4500±500Lx),还进行了6月的40℃加速试验。　　 采用盐酸青藤碱缓释片为对照药,按随机交叉试验设计,六只Beagle犬为试验动物,采用高效液相色谱法进行了体内药物动力学研究。应用3P87试验动力学计算机程序,对盐酸青藤碱微孔渗透泵控释片的血药浓度-时间曲线进行单室和双室模型拟合。　　 结果:通过单因素考察确定片芯处方:甘露醇为渗透促进剂,用量67％；酒石酸为酸性物质,用量8％；片芯压力9kg;包衣液浓度定为3％,95％丙酮:5％水为包衣液；PEG1500的用量为50％；增塑剂选用DBS,用量为20％；包衣增重为8％。优化后的处方在24h内体外释药速率基本恒定,呈现出良好的零级释药特征。　　 含量测定的色谱条件确定为:0.05mol/L磷酸二氢铵:甲醇=75:25为流动相,流速1.0ml/min,检测波长为265nm。保留时间为6.5min,辅料无干扰,在浓度范围为0.00016～1.64 mg/ml时,线性方程为A=1.8E+07C-516,r=0.9996。高、中、低三个浓度的方法回收率分别为100.4％、99.7％、100.3％,RSD分别为0.4％、0.5％、0.3％。稳定性考察结果表明,24小时以内,样品及方法是稳定的溶出度的测定方法:采用溶出度测定法(中国药典2005版二部附录XC)第二法的装置,以水900ml为溶剂,转速为每分钟50转,依法操作,在2、4、6、8、12、16与24小时分别取溶液5ml,滤过,并立即在操作容器中补充水5ml；分别精密量取滤液各1ml,各加水定量稀释制成每1ml约含20μg/ml的溶液,照分光光度法(中国药典2005年版一部附录VA)在265nm的波长处测定吸光度；另精密称取经五氧化二磷干燥至恒重的青藤碱对照品适量,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg/ml的溶液,同法测定吸光度,分别计算出每片在不同时间的释放量稳定性试验结果:本品在光照、高温条件下较稳定,在高湿条件下易吸湿,释放度加快。加速试验结果表明,本品经6个月加速试验,各项指标未见明显改变。　　 体内试验结果表明,盐酸青藤碱微孔渗透泵控释片符合单室模型,使用Wagner-Nelson方程计算体内药物吸收分数(％)Fa,体内药物未被吸收分数1-F。与时间t作图,得一条直线,线性相关系数为0.9808,表明体内吸收行为符合零级药动学特征。　　 结论:采用确定的方法制备的盐酸青藤碱微孔渗透泵控释片与缓释片比较,Tmax延后,T1/2延长,血药浓度平稳且维持时间长,具有较好的控释效果,能够释药24h,。本文建立了分析方法,经过影响因素试验和加速试验,本品较稳定。