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目的:1.观察丹参注射液对高脂乳剂诱导的高脂血症小鼠血脂的影响。2.运用网络药理学筛选出丹参注射液治疗高脂血症的作用靶点及机制。3.基于PPARγ信号通路中关键蛋白的表达情况,对网络药理学的预测结果进行初步验证,探讨丹参注射液改善高脂血症的作用机制。方法:1.高脂乳剂灌胃法复制高脂血症小鼠模型,并将造模成功的小鼠随机分配为模型组、非诺贝特组（26 mg/kg）、丹参注射液高剂量组（5 m L/kg）、丹参注射液低剂量组（2.5 m L/kg）,另设空白组进行实验研究。模型组及各给药组采用高脂乳剂灌胃法继续造模,各组小鼠上午生理盐水或高脂乳剂灌胃,下午腹腔注射生理盐水或相应药物,连续21 d。每天记录小鼠进食量,每周测量小鼠体重,于末次给药2 h后眼底静脉丛取血,检测各组血脂指标、氧化指标;分离肝脏,称重,计算肝系数;HE染色观察肝组织病理形态学变化。2.基于上述实验研究进行网络药理学分析。通过文献调研获取丹参注射液的有效化学成分,使用Swiss Target Prediction和Pharmmapper数据库,获得丹参注射液有效成分作用靶点。通过检索Drug Bank、OMIM、Dis Ge NET、Gene Cards、Therapeutic Target Database五个疾病靶点数据库收集高脂血症的疾病靶点。运用Venny平台将疾病靶点与成分靶点取交集,得到丹参注射液治疗高脂血症的潜在治疗靶点。将得到的交集靶点导入STRING网络平台中构建蛋白质相互作用网络（PPI）,获得的结果导入Cytoscape 3.8.2,运用Cyto Hubba插件筛选核心基因（hub gene）,采用最大集团中心性（MCC）的拓扑算法进行可视化分析,以确定丹参注射液的核心降脂靶点。运用DAVID平台进行基因本体论（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析,并通过基迪奥生物信息云平台（Omic Share）对结果可视化。3.根据网络药理学结果进行实验验证,以上述实验动物血清及肝脏作为研究对象。应用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清中HMG-Co A、LCAT、LPL及肝组织中HL、CYP7A1、PPARγ含量。采用Western Blot（WB）法检测小鼠肝组织中PPARγ、LXRα、ABCA1、CYP7A1蛋白表达情况。结果:1.丹参注射液对高脂血症模型小鼠的降脂作用研究:与空白组比较,模型组小鼠血清中TG、CHO、LDL-C与肝组织中MDA含量显著升高（P＜0.05或P＜0.01）,肝组织中的SOD、GSH-Px含量显著降低（P＜0.05）;与模型组比较,各给药组CHO、LDL-C含量均显著降低,非诺贝特组TG含量显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。非诺贝特组和丹参注射液低剂量组SOD、GSH-Px含量显著升高（P＜0.05）,MDA含量显著降低（P＜0.05）。肝组织病理学结果表明,各给药组具有改善肝组织脂质积聚的作用。2.丹参注射液治疗高脂血症的网络药理学研究:丹参注射液治疗高脂血症的潜在靶点有108个,其中RXRα、PPARγ、RXRγ、RARα、TNF等10个靶蛋白可能为治疗疾病的关键靶点。经GO、KEGG分析,其降脂机制可能与糖脂代谢、炎症反应等信号通路有关。3.丹参注射液对高脂血症模型小鼠脂降脂机制的研究:与空白组相比,模型组小鼠血清中HMG-Co A含量显著升高（P＜0.05）,CAT、LPL及肝组织中PPARγ、HL、CYP7A1含量均显著降低,肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1、CYP7A1蛋白表达水平显著降低（P＜0.05或P＜0.01）;与模型组相比,非诺贝特组LCAT、LPL、PPARγ、HL、CYP7A1含量显著升高（P＜0.05或P＜0.01）。丹参注射液组能够显著升高CYP7A1、LCAT及PPARγ含量,且高剂量组可以显著降低HMG-Co A含量（P＜0.05）。各给药组PPARγ、CYP7A1蛋白表达显著增加,丹参注射液高剂量组LXRα、ABCA1蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）。WB结果提示,丹参注射液可以上调PPARγ、LXRα、ABCA1、CYP7A1的蛋白表达水平（P＜0.05）。结论:1.丹参注射液能够有效改善高脂乳剂诱导的高脂血症模型小鼠血脂水平,降低氧化应激水平,改善肝细胞损伤。2.网络药理学研究表明,丹参注射液通过多组分、多靶点、多途径发挥降脂作用,其机制可能与糖脂代谢、炎症反应等信号通路有关。3.丹参注射液可能通过激活PPARγ-LXRα-CYP7A1/ABCA1信号通路,减少胆固醇的合成,促进胆固醇的转运、代谢,发挥降脂作用。