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目的：探讨二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid, EPA)及联合依托泊苷对人肺腺癌A-549细胞株的抑制作用。方法：分组：细胞(对照组、EPA40μg/ml、依托泊苷10μg/ml组、EPA4Oμg/ml+依托泊苷10μg/ml组、依托泊苷20μg/ml组、EPA40μg/ml+依托泊苷20μg/ml组),动物(对照组、EPA组、依托泊苷组、EPA+依托泊苷组)。应用MTT法、形态学观察、流式细胞术、免疫细胞化学染色和检测活性氧、细胞端粒酶、测量肿瘤直径、腹水量及腹水中细胞数的变化来观察联合依托泊苷干预后的变化。结果：1、MTT法：48h抑制率对照组/EPA40μg/ml组(2.06±0.56vs10.29±1.74,P=0.000)、依托泊苷10μg/ml组/EPA40μg/ml+依托泊苷10μg/ml组(33.41±3.44vs44.50±3.71,P=0.000)、依托泊苷20μg/ml组/EPA40+依托泊苷10μg/ml组(44.64±4.77vs44.50±3.71,P=0.9288)、依托泊苷20μg/ml组/EPA40μg/ml+依托泊苷20μg/ml组(44.64±4.77v50.72±4.61,P=0.000)。2、形态学观察：药物干预后细胞凋亡增加,联合组凋亡更加明显；3、ROS：实验组光密度值增加(与对照组比较P<0.05),联合组增加更加明显。4、流式细胞术：G0/G1期细胞减少,S期和G2/M期细胞增多,提示肺腺癌A-549细胞株被阻滞于S期及G2/M期。5、免疫细胞化学染色：药物干预组细胞Bcl-2、Ki-67、Livin、Survivin和NF-κB表达降低,Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Fas和Bax的表达增加,对照组/EPA40μg/ml组、依托泊苷10μg/ml组/EPA40μg/ml+依托泊苷10μg/ml组、依托泊苷20μg/ml组/EPA40μg/ml+依托泊苷20μg/ml组相比较均有显著差异(P<0.05)。6、端粒酶：实验组端粒酶表达下降,EPA40μg/ml组/对照组(86.00±5.48vs94.00±5.48,P=0.0497),EPA40μg/ml+依托泊苷10μg/ml组/依托泊苷10μg/ml组(50.00±7.07vs64.00±11.40，P=0.0479)。7、模型小鼠：实验组模型小鼠肿瘤直径、腹水量及腹水中肿瘤细胞数均减少,照组/EPA组、依托泊苷组/EPA+依托泊苷组比较均有显著差异(P<0.05)。结论：1、二十碳五烯酸具有抗肿瘤作用；2、二十碳五烯酸联合依托泊苷较单用依托泊苷抑制作用更强；3、二十碳五烯酸可以减少依托泊苷的剂量。