4-甲氧基-1,3-苯二甲酸二苯酯类化合物的合成及其体外抗血小板聚集活性

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本文介绍了抗血小板药物4-甲氧基-1,3-苯二甲酸二苯酯类化合物的设计、合成与体外抗血小板聚集活性研究。   简介了抗血栓药物的研究概况。以吡考他胺为先导化合物,依据比较分子力场分析结果,借助生物电子等排原理,以2,4-二甲基苯酚为初始原料,经甲醚化,氧化,酰化,酯化等反应设计合成了10个未见文献报道的4.甲氧基-1,3-苯二甲酸二苯酯类化合物P061~P065,P067~P071。以上目标化合物的结构已经由IR和H NMR光谱确证,其中P061~P065,P067~P068的结构还获得MS确证。   采用Born比浊法,对其中6个化合物(P061~P064,P067~P068)进行了体外抗血小板聚集活性的测试;结果表明:除了P067和P068外,其它4个新化合物均能显著的抑制血小板聚集;其中化合物P061的活性(抑制率:69%)高于阳性对照药阿司匹林(抑制率:68%)和吡考他胺(抑制率:56.5%);P062和P064的活性与阿司匹林大小相同。此外,根据药理试验结果,对目标化合物的构效关系作了初步的推测和总结。
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