自噬是细胞内一种通过溶酶体自我降解的过程,以清除受损或多余的蛋白质和细胞器。Beclin1是一种重要的自噬相关蛋白,其翻译后修饰对自噬的诱导必不可少。TRIM59是TRIM家族的一员,目前对该蛋白的研究较少,主要集中于癌症和免疫领域,对其其他功能还有待进一步研究。在这里,我们证明了TRIM59这种三基序蛋白在自噬调控中发挥重要作用。我们发现敲低TRIM59能够诱导自噬的发生,且主要是通过调节TRAF6所介导的Beclin1的K63形式的泛素化来实现的。过表达TRIM59阻碍了Beclin1-PIK3C3复合体的形成,而这个复合体在自噬发生的起始阶段发挥重要功能。接下来,我们进一步证明了TRIM59能够调节TRAF6以K48形式连接的泛素化,因此促进了TRAF6蛋白酶体途径的降解。除此之外,我们也证明Beclin1不影响非小细胞肺癌细胞的增殖,但却能促进它们的迁移。另外,非小细胞肺癌病人癌组织样本中Beclin1的蛋白表达水平高于相邻正常组织。总的来说,我们这些发现阐明了TRIM59在调节自噬方面中一个新的角色,也为Beclin1在某些情况下可能具有肿瘤促进作用提供了证据。