【摘 要】
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目的:（1）探讨广西地区新生隐球菌变种组成及体外抗真菌药物敏感性,丰富我国隐球菌的流行病学数据;（2）结合新生隐球菌的变种及体外药物敏感性,对广西地区新生隐球菌病患者的临床资料及预后进行分析,提高临床对隐球菌病诊治的认识。（3）探讨隐球菌荚膜多糖抗原胶体金法对隐球菌病早期诊断中的价值。方法:对2014年5月至2019年7月广西医科大学第一附属医院从患者无菌体液或组织标本培养阳性、且患者资料完整的新
【基金项目】
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项目名称:遗传易感性在马尔尼菲青霉病发病机制中的作用，项目合同编号:81571971，项目来源:国家自然科学基金，项目起止时间:2016 年-01 至 2019-12; 项目名称:qPCR 早期诊断及治疗 AIDS 中马尔尼菲篮状菌感染的开发应用，项目合同编号:桂科 AB18221017，项目来源:广西壮族自治区科学技术厅，项目起止时间:2018-09 至 2021-09
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目的:（1）探讨广西地区新生隐球菌变种组成及体外抗真菌药物敏感性,丰富我国隐球菌的流行病学数据;（2）结合新生隐球菌的变种及体外药物敏感性,对广西地区新生隐球菌病患者的临床资料及预后进行分析,提高临床对隐球菌病诊治的认识。（3）探讨隐球菌荚膜多糖抗原胶体金法对隐球菌病早期诊断中的价值。方法:对2014年5月至2019年7月广西医科大学第一附属医院从患者无菌体液或组织标本培养阳性、且患者资料完整的新生隐球菌,进行以下研究:（1）采用德国布鲁克公司的MALDI-TOF MS对所有菌株进行变种鉴定;（2）参照美国CLSI推荐的M27-A3方案测定92株新生隐球菌对常用抗真菌药（氟康唑、两性霉素B、5-氟胞嘧啶、伊曲康唑、伏立康唑）以及新型抗真菌药（泊沙康唑、艾沙康唑）的体外药物敏感性;（3）对纳入研究患者的基本情况、基础疾病、临床症状、治疗、预后进行回顾性分析及总结;（4）回顾性分析入组的患者不同部位标本来源的隐球菌荚膜多糖抗原结果,分析不同来源标本的荚膜多糖抗原检测对隐球菌病的早期诊断价值。结果:（1）纳入研究病人75例患者,共92株新生隐球菌,有17株为系列菌株。92株新生隐球菌,有80株来自脑脊液（86.96%）,7株来自肺组织（7.61%）,3株来自肺泡灌洗液（3.26%）,2株来自皮肤（2.17%）。（2）使用MALDI-TOF MS方法鉴定出92株新生隐球菌变种类型全部为新生隐球菌格鲁比变种;（3）92株新生隐球菌对大部分抗真菌药敏感,其中对氟康唑、两性霉素B、5-氟胞嘧啶、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、艾沙康唑的最小抑菌浓度范围分别为0.25~4 ug/ml,0.0625~1 ug/ml,0.0625~8 ug/ml,0.0156~0.25 ug/ml,0.0078~0.25 ug/ml,0.0039~0.5 ug/ml,0.0020~0.125 ug/ml。17例患者的系列菌株之间体外药物敏感性无明显差异。（4）75例患者中其中男性51例（68.0%）,女性24例（32.0%）,男女比例为2.125:1,发病的平均年龄为（46.59±14.25）岁,职业分布以农民为主。75例患者中,14例患者（17.33%,14/75）HIV阳性,61例HIV阴性,非HIV患者中,绝大多数无合并基础疾病（65.57%,40/61）,其余34.43%（21/61）合并一种或多种基础疾病。播散性隐球菌病共21例,非播散性隐球菌病共54例,其中肺隐球菌病8例,隐球菌性脑膜（脑）炎46例。中枢神经系统受累患者临床表现主要为头痛和发热,肺部受累患者主要以发热和咳嗽为首发症状。75例患者中,治愈率为34.67%（26/75）,好转率占30.67%（23/75）,有34.67%（26/75）患者死亡,其中播散性隐球菌病死亡率为38.06%（8/21）,隐球菌性脑膜炎死亡率为36.96%（17/46）,肺隐球菌病死亡率为12.5%（1/8）。75例患者中,有无有并基础疾病对治疗疗效无统计学差异（P>0.05）。（5）本研究中,CSF墨汁染色涂片的阳性率为86.21%,CSF隐球菌胶体金法检测荚膜多糖抗原的阳性率为100%。不同标本隐球菌荚膜多糖抗原的阳性率分别为血清95.83%。CSF 100%,BALF 80.00%。结论:（1）广西医科大学第一附属医院隐球菌病的病原菌主要为新生隐球菌格鲁比变种,且以上菌株对两性霉素B、5-氟胞嘧啶、氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、艾沙康唑总体保持敏感;（2）我区隐球菌病感染患者以无明显基础疾病的中青年为主,神经系统受累以发热、头痛为主要表现,肺部受累以咳嗽、发热为主要表现,播散性隐球菌病及隐球菌性脑膜（脑）炎死亡率高,肺隐球菌病的预后相对较好;（3）胶体金法检测荚膜多糖抗原可指导隐球菌病早期诊断,滴度的高低与疾病严重程度及预后呈正相关。
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