γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶与转录因子激活蛋白-1在吸烟气道上皮细胞表达的研究

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:shi2007jie2008
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目的:(1)研究观察不同吸烟时间对大鼠支气管上皮细胞γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)和转录因子激活蛋白-1(AP-1)表达的影响以及二者的相关性。(2)研究观察吸烟对人气道上皮细胞γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)表达的影响,探讨γ-GCS在吸烟所致慢性气道炎症及氧化/抗氧化失衡中的作用机制。方法:(1)自制大鼠实验性被动吸烟装置,建立吸烟引起慢性气道炎症的动物模型,将40只大鼠随机分为不吸烟组、吸烟1月组、吸烟2月组、吸烟3月组,每组各10只。分别采用免疫组织化学法检测支气管上皮细胞γ-GCS和AP-1(c-fos和c-jun)蛋白的表达水平。(2)选自2007年9月-2008年10月行支气管镜检查的患者。吸烟指数>300支,平均年龄50±10岁。共60例,分为4组:吸烟组(慢性支气管炎组、非慢性支气管炎组),不吸烟组(慢性支气管炎组、非慢性支气管炎组),每组各15例。通过支气管镜刷检获取支气管气道上皮细胞,采用免疫细胞化学法检测支气管上皮细胞中γ-GCS蛋白的表达水平。实验数据应用SPSSl1.0软件进行统计。结果:1.香烟对大鼠支气管上皮细胞γ-GCS表达的影响:(1)吸烟3月组大鼠出现了肺气肿的病理改变;吸烟1月、2月和3月组大鼠支气管上皮细胞γ-GCS蛋白表达的水平较不吸烟组明显增高,差异有显著性(P均<0.01),(2)吸烟各组大鼠支气管上皮细胞c-fos. c-Jun蛋白的表达水平均较不吸烟组明显增高,差异有显著性(P均<0.01),吸烟各组间比较差异亦有显著性(P分别<0.01);(3)吸烟1月组大鼠支气管上皮细胞c-fos与c-jun蛋白的表达水平成直线正相关(r值分别为0.679、0.735;P值分别为0.031、0.015);c-fos与γ-GCS蛋白的表达水平成直线正相关(r值分别为0.703、0.724;P值分别为0.023、0.018);c-jun与γ-GCS蛋白的表达水平成直线正相关(r值分别为0.641、0.747;P值分别为0.046、0.013);(4)吸烟3月组大鼠支气管上皮细胞c-fos与c-jun蛋白的表达水平成直线正相关(r值分别为0.636、0.698;P值分别为0.048、0.025);c-fos、c-jun与γ-GCS蛋白的表达水平无直线相关关系。2.吸烟对人气道上皮细胞γ-GCS表达的影响:在气管镜下取人气道上皮细胞,各组气道上皮细胞γ-GCSh的表达:(1)吸烟组(慢性支气管炎组(0.198±0.097)、非慢性支气管炎组(0.346±0.113))的气道上皮细胞γ-GCS的表达水平,低于不吸烟组(慢性支气管炎组(0.403±0.102)、非慢性支气管炎组(0.518±0.150))差异均有统计学意义(P均<0.05);(2)慢性支气管炎组(0.403±0.102)的气道上皮细胞Y-GCS的表达水平,低于非慢性支气管炎组(0.498±0.150)的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.随着吸烟时间的延长,大鼠支气管上皮细胞中γ-GCS蛋白表达水平逐渐增高;c-fos和c-jun二者的表达也逐渐增高,并且呈正相关;2.但吸烟者人气道内上皮细胞γ-GCS的免疫活性降低,γ-GCS在不吸烟非慢性支气管炎者表达最强,而在吸烟者与慢性支气管炎者的气道内表达出现下调;γ-GCS在香烟所致慢性气道炎症、氧化应激及氧化/抗氧化失衡中可能发挥一定的作用;调控γ-GCS和维持GSH水平,对于抗氧化治疗COPD还有待与进一步研究。
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