论文部分内容阅读
在全球范围内,肺癌已成为癌症死亡的主要原因,其发病率呈现上升趋势。肺癌包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌,其中小细胞肺癌约占肺癌的25%。小细胞肺癌是一种恶性程度较高的肿瘤,具有生长速度快、浸润能力强、预后差的特点。目前已有研究显示肺癌的发病与个体基因的遗传变异有关。补体系统在起始免疫发挥重要作用,参与多种肿瘤的发病过程。补体系统的激活对破坏外来微生物的侵入、清除免疫复合物、消除死亡或溶解细胞具有重要作用。补体系统可以通过三条途径被激活,即经典途径、旁路途径和凝集途径。这三条激活途径具有共同的末端通路,均可裂解、激活C3,导致C3b沉积到恶性细胞表面形成膜攻击复合物(MAC)破坏细胞膜的完整性介导细胞的溶解。研究已经发现补体在肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用。非小细胞肺癌细胞可以表达和分泌补体抑制因子CFH,并且CFH可以通过抑制补体的激活促进肿瘤的发生发展。目的：本研究目的在于探讨CFH基因标签遗传变异和小细胞肺癌易感性的关系,为肺癌的早期发现,早起诊断提供重要依据。方法：以病例-对照研究的方法分析了CFH基因多态和小细胞肺癌遗传易感性的相关关系,从唐山地区选择145名小细胞肺癌患者和435名正常对照者作为研究对象。用统计学软件SPSS16.0对数据进行统计分析,以χ2检验比较病例组与对照组之间年龄、性别以及吸烟状况差异。利用遗传单体型分析软件Haploview4.2分析并选取了CFH基因上的tag SNPs进行研究,采用iPlex Gold Genotyping Assay和Sequenom MassArray基因分型技术对目标tag SNPs进行进一步的基因分型。通过查询病历等方法获得研究对象的流行病学资料；非条件Logistic回归方法计算调整性别、年龄、吸烟情况的OR值和95%CI,分析CFH基因多态与小细胞肺癌发病的易感性关系。结果：本研究选取145例小细胞肺癌患者和435例正常对照作为研究对象,在年龄、性别、吸烟情况等方面无统计学差异。重度吸烟者在小细胞肺癌组所占比例(34.5%)明显高于对照组(18.2%),两者差异具有统计学意义(P<0.001)。利用人类基因组计划和国际单体型计划(HapMap)在中国人群中研究的最新成果,采用遗传单体型分析软件Haploview4.2分析并选择CFH基因的标签SNPs。我们得到CFH基因的17个tag SNPs (rs1065489, rs12144939, rs1831281, rs4658046, rs6695321, rs7524776, rs1061170, rs10733086, rs1329428, rs3753394, rs3766404, rs800292, rs10922096, rs11582939, rs2019727, rs505102, rs6680396)进一步研究它们与小细胞肺癌发病的易感性关系。对CFH基因的17个tag SNPs基因分型后分析发现,CFH基因rs7524776多态与小细胞肺癌的发病相关。与CFH rs7524776TT基因型携带者相比,携带CT基因型者发生小细胞肺癌的风险增加(OR=2.21,95%CI:1.26-3.88,P=0.006)。由于rs7524776CC基因型频率在病例组和对照组中分布均很低,因此将携带CC基因型者与携带CT基因型者合并计算。与TT基因型携带者相比,至少携带一个C等位基因的个体发生小细胞肺癌的风险增明显增加(OR=2.10,95%CI为1.21-3.64,P=0.008)结论：CFH基因的rs7524776多态与小细胞肺癌发生、发展有相关关系。