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目的:观察糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)对人肾系膜细胞(human renal mesangial cell,HRMC)合成和分泌Ⅳ型胶原及层粘连蛋白(laminin,LN)的影响以及药物盐酸氨基胍(aminoguanidine,AG)的干预作用;观察AGEs对HRMC基质金属蛋白酶-2(matrix metallo proteinase-2,MMP-2)表达的影响以及AG的干预效应。方法:1、运用体外制备的糖基化修饰的牛血清白蛋白(AGE-bovine serum albumin,AGE-BSA)干预HRMC,以及氨基胍单独或与AGE-BSA共同干预HRMC;2、放射免疫分析法检测HRMC上清液中Ⅳ型胶原、LN含量;3、逆转录聚合酶链式反应检测MMP-2 mRNA表达,蛋白免疫印迹检测MMP-2蛋白表达。结果:1、AGE-BSA呈浓度、时间依赖性增加HRMC上清中Ⅳ型胶原和LN的含量(P<0.05);2、盐酸氨基胍可减低HRMC上清中由AGE-BSA升高的Ⅳ型胶原、LN含量(P<0.05);3、HRMC的MMP-2 mRNA和蛋白表达水平随着AGE-BSA浓度增加和干预时间延长而降低(P<0.05);4、盐酸氨基胍与AGE-BSA共同干预HRMC,可部分恢复MMP-2 mRNA和蛋白的表达(P<0.05)。结论:1、AGE-BSA诱导HRMC合成和分泌Ⅳ型胶原、LN增加,提示AGEs可能引起胞外基质不恰当积聚;2、AGE-BSA降低HRMC的MMP-2表达,提示AGEs可能通过MMP-2参与糖尿病肾病的发生发展;3、盐酸氨基胍可以下调由AGE-BSA诱导的Ⅳ型胶原、LN合成分泌增加,可抑制由AGE-BSA诱导的HRMC MMP-2表达减低,提示盐酸氨基胍可能通过干预AGE-BSA与细胞的相互作用,降低AGE-BSA的生物学效应,影响胞外基质和MMP-2水平,从而发挥肾保护效应。