背景和目的Wnt/p-catenin信号通路参与了包括星形胶质瘤在内的多种肿瘤的发生发展过程。WIF-1是Wnt/β-catenin信号通路的拮抗因子,有研究发现由于其启动子的甲基化导致WIF-1表达减少甚至缺失,Wnt信号通路异常活化,从而引起肿瘤的发生发展。但是,上述变化机制在星形胶质瘤中尚未见报道。因此,本研究拟分析星形胶质瘤中WIF-1的表达情况和启动子甲基化状态,以及WIF-1启动子甲基化对星形胶质瘤细胞的生物学行为影响,从而确定启动子甲基化是否是星形胶质瘤中WIF-1表达沉默的主要机制,并证明WIF-1在星形胶质瘤的发生发展中起重要作用。研究方法首先,用免疫组化、半定量的RT-PCR和甲基化特异性PCR检测了35例星形胶质瘤和4例正常脑组织中WIF-1的表达情况和启动子甲基化状态,分析了WIF-1的表达和启动子甲基化状态的关系；然后,用去甲基化药物5-氮-2’-脱氧胞苷处理胶质母细胞瘤来源的U251细胞系和3例原代肿瘤细胞,分析药物作用前后WIF-1的表达和启动子甲基化状态；最后,我们将WIF-1的表达载体稳定转染U251细胞系,通过细胞增殖实验、克隆形成实验和流式细胞术(FCM)分析WIF-1基因对U251细胞系生物学行为的影响。结果与正常脑组织相比,星形胶质瘤中WIF-1 mRNA和蛋白的表达明显降低。35例星形胶质瘤中,20例(57.14%)发现WIF-1基因启动子甲基化。统计分析发现WIF-1基因启动子甲基化与其表达下降明显相关。U251细胞系和3例原代肿瘤细胞被去甲基化药物5-氮-2’-脱氧胞苷处理后,WIF-1基因表达恢复。将WIF-1的表达载体转染U251细胞系后,细胞的生长和克隆形成明显受抑制,G0/G1期细胞增多,S期和G2/M期细胞减少。结论在星形胶质瘤中,WIF-1基因启动子甲基化是其表达下降的重要原因,并且导致了肿瘤细胞生物学行为的改变。WIF-1基因启动子甲基化可能是星形胶质瘤发生发展的重要原因。