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目的:大鼠重度创伤刺激后,观察大鼠的创伤应激反应情况和创伤应激对大鼠神经-内分泌-免疫方面的影响;并通过补中益气汤对创伤大鼠治疗调理后,观察比较其体内ACTH和IL-2、IL-6含量的变化,阐述补中益气汤对创伤大鼠应激激素、细胞因子的作用机理,总结补中益气汤调理应激反应的细胞分子机制,用中医方法为调控应激反应探索新的思路,为临床上进一步合理应用补益类中药治疗调理应激反应提供理论和实验依据。 方法:健康清洁SD大鼠45只,月龄为1.5-2月,体重180-220g,雌雄各半,据随机数字表随机分为A、B、C三组,其中A组(n=15)为空白对照组、B组(n=15)为模型对照组、C组(n=15)为药物治疗组。将B、C组大鼠,清醒状态下造模,将大鼠背位固定于木板后,左下肢股骨中段位置放置一医用长金属镊子,从柄部算起,大约将1/4部放置于大鼠大腿处(股骨中段位置),以近20 cm高度自由垂直落下500g重法码,砸击镊子,借助间接力的作用制成左下肢股骨闭合性骨折。大鼠有骨折的典型表现,包括大鼠左下肢大腿处畸形肿胀,手摸有明确骨摩擦感,失去双下肢运动和支撑功能。造模后1h开始分别给A组、B组经胃灌注生理盐水,给C组经胃灌注补中益气汤,每次灌胃药量约为0.5ml,早晚各一次。于造模后第6h、1d、3d、5d、7d、10d经眼内眦静脉或股静脉抽取大鼠体内静脉血,高速离心沉淀后留取血浆,冰箱4℃低温保存,用ELISA法检测记录各组大鼠创伤应激后体内促肾上腺皮质激素(ACTH)和白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素6(IL-6)的含量,观察大鼠在遭受重度创伤后经过补中益气汤的治疗调理,应激反应的一般情况和应激激素和细胞因子的水平变化,并与正常组和模型组进行比较对照。 结果:实验前后各组大鼠体重比较:A组和C组实验末与实验前大鼠体重比较差异有统计学意义(P<0.05),而 B组大鼠实验末与实验前体重差异比较无统计学差异(P>0.05)。 不同时间点3组大鼠ACTH水平的变化结果:A组ACTH在伤后6h、1d、3d、5d、7d、10d时与实验前相比略有升高,但各时间点与实验前差异均无统计学意义(P>0.05);B组ACTH表现为伤后应激一开始即显著升高,并且在伤后6h、1d、3d连续长时间维持在高水平(P<0.01),在伤后5d、7d、10呈逐渐下降趋势,但仍高于与A组同时间点的含量(P<0.05);C组在经过应用补中益气汤干预调理后ACTH含量的增幅明显得到抑制,各时间点 ACTH含量均低于 B组(P<0.05),尤其在伤后5d、7d、10d的ACTH含量降低到正常组水平,与A组同时间点比较无比较差异无统计学意义(P>0.05)。 不同时间点3组大鼠IL-2、IL-6含量均数比较结果:A组IL-2、IL-6在伤后在各时间点呈略微增高,但与实验前比较无统计学意义(aP>0.05)。B组IL-2在创伤6h就降为最低,且回升缓慢;IL-6在伤后增幅显著,但在峰值表现在第1d、3d,在伤后第5d、7d、10d逐渐降低(aP<0.01或 aP<0.05)。(bP<0.01)。C组经过补中益气汤调理后,对IL-2的降低和IL-6的升高均有显著控制作用,尤其表现为对IL-2的降低和IL-6升高的双向削峰作用,使之不至太过,与B组同时间点比较差异有显著性(bP<0.01, cP<0.05),在伤后第10d,IL-2和IL-6几乎恢复至正常,与A组对照无统计学意义(dP>0.05) 结论:补中益气汤能在细胞分子水平有效调理创伤大鼠应激反应发生发展的整个过程,显著影响其体内应激激素和细胞因子的含量,改善创伤后大鼠的一般生存状况,提高其生存质量。