转录因子SOX2在肿瘤转移过程中的作用研究

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背景:人类转录因子SOX2,是SOX(SRY related HMG-box)基因家族的成员之一,含有一个高度保守的HMG-box DNA结合域。SOX2控制表达一些在胚胎发育、晶状体发育和神经分化过程中起关键作用的基因,并与维持干细胞特性有密切关系,它表达的下调能引发细胞多功能性和自我更新特性的丢失以及随之而来的细胞分化。近年研究发现,SOX家族成员的表达失控出现在多种肿瘤组织中,其中,SOX2能通过对目的基因的转录调控促进细胞的增殖和肿瘤的发生。目的:因为对于SOX2在恶性肿瘤转移过程中的作用鲜有报道,我们旨在通过检测乳腺原位癌及转移癌组织中SOX2的表达情况,分析SOX2对乳腺癌转移的作用,同时探究SOX2对前列腺癌细胞迁移的影响,并进一步探讨SOX2影响恶性肿瘤转移的潜在机制。   方法:本研究利用免疫组织化学方法检测SOX2在乳腺癌及其转移癌组织的表达,利用x2检验分析SOX2表达与乳腺癌转移的关系;通过划痕实验和免疫荧光等方法研究SOX2在前列腺癌转移过程中的作用;最后利用蛋白印迹探讨SOX2调控肿瘤转移的机制。   结果:相对于正常乳腺组织,SOX2在癌组织中高表达,在其淋巴转移组织中均有表达,同时,SOX2表达的高低与乳腺癌的发生、转移和临床分期显著相关;在前列腺癌细胞株DU145中,过表达SOX2可以使细胞的转移能力增强,并在TGF-β1的刺激下更容易诱发的上皮向间质细胞转化(EMT):在以上两种恶性肿瘤中,过表达SOX2可以使细胞丢失上皮表型同时获得间质表型,下调SOX2表达后,结果反之。   结论:本研究通过检测SOX2在乳腺癌组织中的表达情况,以及在前列腺转移过程中的作用,首次分析SOX2与肿瘤转移的关系,发现SOX2能通过使肿瘤细胞发生上皮细胞向间质细胞转化,即EMT的作用促进恶性肿瘤的迁移。本研究提示SOX2可以作为乳腺癌和前列腺癌发生转移的诊断依据,同时为阐述SOX2与肿瘤发生、发展的关系提供了新的例证。
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