心房纤颤（atria1 fibrillation,简称房颤）业已成为最常见的心律失常之一,据统计,60岁以上人群中,房颤发生率高达1%,并随年龄而增加。其临床意义主要在于对血流动力学的影响和较高的体循环栓塞发生率。据报道房颤时心排血量减少达25%或以上;无瓣膜病合并房颤较无房颤者,脑卒中发生机会高5～7倍,而瓣膜病房颤脑栓塞发生率更高,但迄今为止,其发生和维持机制仍未完全阐明,故无论是药物、射频消融、双心房起搏、外科手术或植入式心房除颤器等手段,对房颤的复律和预防、窦性心律维持、心室率控制乃至栓塞的预防和治疗,均未取得突破性进展,给患者、家庭、单位、社会、国家带来了极大的痛苦与沉重的负担,业已与慢性心力衰竭一起成为21世纪全球心血管病学工作者面临的重大挑战。国内外研究表明,房颤的自然史随着时间的推移趋于恶化,即:阵发性房颤的发作会随着时间的推移趋于频繁、持续时间延长,并常进展为持续性或慢性房颤;房颤病程越短,药物或电复律的成功率越高。这些发现提示房颤发作本身会改变心房的特性,增加房颤维持和复发的可能性。这种由房颤诱发的心房电生理改变促进了房颤的发生和永久化,被称为心房电生理重构（electrophysiological remodeling,EPR）。EPR公认的最重要特征是心房动作电位时程及不应期缩短,而心肌细胞外向电流的净增或内向电流的净减均可使动作电位和不应期缩短。房颤时持续快速心房率会产生细胞内钙超载,其可能机制包括心房快速去极化、T-型Ca²⁺内流增加、肌浆网Ca²⁺-ATP酶(SR Ca²⁺-ATPase)mRNA表达下降等诸多因素。随着内向钙离子流的高速率及细胞缺乏适应性反应,钙超载就会达到威胁细胞活力的程度,通过负反馈机制,引起L型钙离子流（Ica）显著的功能性下降,并诱导L型钙通道(L-type Ca²⁺)蛋白表达的下调,从而引发通道结构本身的变化。这就使细胞内Ca²⁺浓度下降,动作电位平台期缩短,EPR发生,房颤得以复发、维持。迄今为止,国外对房颤机制的研究多见于动物实验,人体研究尚不多见,且鲜见对同一组病例L型钙通道和肌浆网Ca²⁺-ATP酶蛋白质表达研究的报道;国内对房颤患者L型钙通道和肌浆网Ca²⁺-ATP酶表达的研究则更为少见。目的:通过对房颤患者和窦性心律对照者心肌细胞的主要钙离子(Ca²⁺)调控蛋白-细胞膜L型-Ca²⁺通道和肌浆网Ca²⁺-ATPase表达的研究,探讨房颤发生和维持的分子生物学机制,掀开房颤发生及维持机制的冰山一角,以期为有效防治房颤的后续研究奠定基础。方法:63例行心脏手术的病人（包括慢性房颤、阵发性房颤和窦性心律三组）,术中取右心耳和（或）左房标本约200mg,立即液氮速冻,-70℃保存备用,术前术后收集详细临床资料。提取蛋白并测定样本总蛋白浓度,采用Western印迹法（Western-blotting）测定心房肌L型-Ca²⁺通道和Ca²⁺-ATPase的表达。用Triz0l法提取心房肌组织的总RNA,用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法测定心房肌L型-Ca²⁺通道和Ca²⁺-ATPase mRNA含量。结果:1、临床资料的比较:各组患者的年龄、左心室内径、左心室后壁厚度、室间隔厚度、心功能（左室射血分数）无明显的差别（P＞0.05）,但房颤组与阵发性房颤组的左心房内径明显大于窦性心律非瓣膜病组和或窦型性心律瓣膜病组（P＜0.05）,且慢性房颤组增大尤为明显,窦性心律瓣膜病组的左心房内径也较窦性心律非瓣膜病组大,但差异无统计学意义（P＞0.05）。2、各组L-type Ca²⁺和SR Ca²⁺-ATPase蛋白水平的改变:与窦性非瓣膜病组和窦性瓣膜病组比较,慢性房颤组L-type Ca²⁺/GAPDH和SRCa²⁺-ATPase/GAPDH的蛋白比值在慢性房颤患者中较对照组下降,差异有统计学意义,其中,L-type Ca²⁺/GAPDH的下降在左右心房均p＜0.01,SR Ca²⁺-ATPase/GAPDH的降低在左心房p＜0.01,而右心耳p＜0.05。阵发性房颤患者L-type Ca²⁺和SR Ca²⁺-ATPase蛋白表达与对照组比较亦见降低,但差异无统计学意义（p＞0.05）。二者在左右心房组织间表达一致,差异无统计学意义（p＞0.05）。3、各组L-type Ca²⁺和SR Ca²⁺-ATPase mRNA水平的改变:与窦性非瓣膜病组和窦性瓣膜病组比较,慢性房颤组L-type Ca²⁺和SR Ca²⁺-ATPasemRNA水平下降,差异有统计学意义（P＜0.01和＜0.05）,但在左右心房组织间表达一致,差异无统计学意义（p＞0.05）;L-type Ca²⁺和SR Ca²⁺-ATPase mRNA表达在阵发性房颤组患者中亦见降低,但未见有统计学意义的改变（p＞0.05）。结论:1、L-type Ca²⁺和SR Ca²⁺-ATPase的mRNA及蛋白含量在慢性房颤患者中均显著下降。2、L-type Ca²⁺和SR Ca²⁺-ATPase的mRNA及蛋白含量仅在慢性房颤患者中有显著改变,阵发性房颤患者中无显著改变。3、左右心房组织L-type Ca²⁺和SR Ca²⁺-ATPase mRNA及蛋白的表达未见有统计学意义的差异。