1998年,美国Tufts大学McMurry等发现三氯生是通过阻断细菌的脂肪酸合成而杀灭细菌的,首次证明负责编码脂肪酸合成的烯酰基-ACP还原酶(简称ENR)的FabI基因是其实质的作用靶标。随后的大量实验证明,“邻羟苯基”、“卤代邻羟苯基”等,是三氯生及其类似物抑杀病原体特异性基因的关键结构,可作为设计抗生化合物分子的核心结构单元。近年来研究发现,将氨基酸引入活性分子后,可以改变活性分子的性质,增强其对靶细胞的作用和选择性,还可增强药物对膜的透过性,提高生物利用度,因而被广泛地应用于药物的分子设计和产品开发。本课题以“邻羟苯基”、“卤代邻羟苯基”为母核,设计、合成了一系列N-(2-羟基苯基)桥连氨基酸类化合物。根据桥键的不同,将化合物进行如下分类:1.“邻羟苯基”、“卤代邻羟苯基”直接修饰的氨基酸类化合物以邻氨基苯酚和溴乙酸乙酯为起始原料,经N-烷基化反应后得到N-(2-羟基苯基)甘氨酸乙酯,然后在碱性条件下水解得到N-(2-羟基苯基)甘氨酸。同时,采用Ullmann反应,也可得到N-(2-羟基苯基)甘氨酸和N-(2-羟基苯基)缬氨酸,验证了氨基酸在Cu+的催化下加速了Ullmann反应。2.亚甲基为桥基的“邻羟苯基”、“卤代邻羟苯基”修饰氨基酸类化合物氨基酸和水杨醛先发生席夫碱缩合反应,经NaBH4还原后得到一系列的邻羟苄基氨基酸类化合物。将水杨醛溴化得到溴代的邻羟苄基氨基酸类化合物。通过对比反应揭示了水杨醛、溴代水杨醛与氨基酸反应的基本规律。在反应过程中,带有疏水性脂肪R基的氨基酸与水杨醛反应的速率较带有极性R基的氨基酸快;R基空间位阻越小,反应速率越快,其中,甘氨酸与水杨醛的反应速率最快。同时,单溴代后的席夫碱缩合反应更容易进行,二溴代时该效应更加明显,且伴随有收率增加的结果。3.甲酰胺基为桥基的“邻羟苯基”、“卤代邻羟苯基”修饰氨基酸化合物以水杨酸甲酯为起始原料,经过肼解、N-烷基化反应得到N-(2-羟基苯甲酰胺基)甘氨酸乙酯,经碱性水解得到N-(2-羟基苯甲酰胺基)甘氨酸。本文重点阐述了上述化合物的合成,研究了各类反应的影响因素及工艺条件,并探讨了一些反应的基本规律,推测了相关的反应机理。同时,本文对合成的大部分化合物进行了抑菌活性的测试,总结了抑菌活性和化合物结构之间的关系。