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流行性感冒病毒简称流感病毒(influenzavirus),是一种造成世界各地周期性流行性感冒大爆发的RNA病毒。每年大约有5亿人感染流感病毒,流感在健康成人中通常表现为自限性疾病,但也会导致老年人及婴儿出现严重的继发性细菌性肺炎。每年流感病毒在世界范围内的流行造成约300万至500万例严重病例,导致25万至50万人死亡,严重威胁人类的生命健康。目前人类主要依靠流感疫苗预防流感,但鉴于流感病毒每年流行的毒株各不相同,同时病毒突变性很强,单纯靠疫苗预防感染的效果并不理想。因此,研究新的抑制流感病毒的途径,为新药开发提供线索是很有必要的。固有免疫又称天然免疫,是机体抵抗病原体入侵的第一道防线,固有免疫通过模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)识别外源性危险信号病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs),从而启动抗炎细胞因子的表达。固有免疫主要通过干扰素(interferons,IFN)的产生来发挥其抗病毒效用,干扰素诱导表达干扰素刺激基因(interferon-stimulated genes,ISGs),ISGs以多种机制在病毒复制的各个阶段发挥抗病毒的作用。另外,固有免疫应答下I型干扰素TRL信号通路激活,会诱导自身抗体产生,形成免疫复合物(immune complex,IC),激发TRL信号和相关通路,增强自身免疫反应。系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种多系统的自身免疫性疾病,SLE的发病机理复杂,但越来越多的证据表明I型干扰素信号通路的活化在SLE的病程进展中起着重要作用。探究干扰素及干扰素刺激基因与系统性红斑狼疮疾病发展的关系,有助于为进一步阐明SLE发病机制和开发靶向药物提供指引。本研究分为两部分,第一部分以干扰素刺激基因SERPINA7为研究对象,构建了敲除SERPINA7细胞系,通过噬斑实验检测SERPINA7基因对流感病毒复制的影响,并建立BiLC系统筛选其与流感蛋白相互作用。基于上述实验,发现SERPINA7具有抑制流感病毒复制的作用,可能通过与NA蛋白的相互作用来抑制流感病毒复制。第二部分通过收集SLE患者全血,检测血清中IFN-α、β、Y的表达水平;同时提取外周血单个核细胞,检测其中I型干扰素诱导基因IFI27、SIGLEC1、RSAD2、IFIT1、ISG15、BAFF、IFI44 的表达水平。研究得出 Ⅰ 型干扰素及干扰素刺激基因在SLE患者中表达升高,与SLE发病相关。上述研究的完成,对快速研究不同ISG与流感病毒的相互作用提出了新的手段,丰富了固有免疫对抗病毒以及自身免疫性疾病的认识,同时也为研究抗流感病毒和SLE靶向药物提供了新的视角。