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目的:通过检测EZH2、Ki-67基因表达蛋白在正常胃粘膜组织、癌旁胃粘膜组织和胃腺癌组织中的表达,分析两种蛋白在三种组织中表达的差异,同时了解两种蛋白在胃腺癌中的表达与肿瘤各临床病理因素间的关系及两种蛋白表达的相关性,进一步探讨正常胃粘膜向胃腺癌转变的分子生物学机制,为胃腺癌的生物学特性的评定及靶向基因治疗寻找新的分子生物学指标。
方法:采用免疫组化SP法对50例胃腺癌、20例正常胃粘膜组织、20例癌旁胃粘膜组织共90例石蜡包埋组织进行EZH2、Ki-67基因表达蛋白的检测,采用秩和检验(Wilcoxon test,Kruskal-Wallis test)及Spearman等级相关分析方法进行统计学分析。
结果:
1.EZH2蛋白的表达从正常胃粘膜组织、癌旁胃粘膜组织到胃腺癌组织,其阳性表达率逐渐升高,分别为10.0%、45.0%、76.0%,三组间的差异有统计学意义(P<0.01)。EZH2在正常胃粘膜组织中的表达低于癌旁胃粘膜组及胃腺癌组,有统计学意义(P<0.05),EZH2在癌旁胃粘膜组织中的表达低于胃腺癌组,有统计学意义(P<0.05)。EZH2的表达与胃腺癌的病理分级、淋巴结转移、浸润深度及临床分期之间有统计学意义(P<0.05),高、中分化组(55.6%)低于低分化组(87.5%);浸润深度累及肌层组(66.7%)低于累及浆膜层组(82.8%);无淋巴结转移组(46.7%)低于有淋巴结转移组(88.6%);临床分期Ⅰ+Ⅱ期(47.1%)低于Ⅲ+Ⅳ期(86.9%)。而尚未发现与患者年龄、性别、肿瘤部位之间有统计学意义(P>0.05)。
2.Ki-67蛋白的表达从正常胃粘膜组织、癌旁胃粘膜组织到胃腺癌组织,其阳性表达率逐渐升高,分别为5.0%、40.0%、70.0%,三组间的差异有统计学意义(P<0.01)。Ki-67在正常胃粘膜组织中的表达低于癌旁胃粘膜组及胃腺癌组,有统计学意义(P<0.05);Ki-67在癌旁胃粘膜组织中的表达低于胃腺癌组,有统计学意义(P<0.05)。Ki-67的表达与胃腺癌的病理分级、淋巴结转移、浸润深度及临床分期之间有统计学意义(P<0.05),高、中分化组(50.0%)低于低分化组(81.3%);浸润深度累及肌层组(52.3%)低于累及浆膜层组(82.8%);无淋巴结转移组(40.0%)低于有淋巴结转移组(82.9%)、临床分期Ⅰ+Ⅱ期(35.3%)低于Ⅱ+Ⅳ期(87.9%)。而尚未发现与患者年龄、性别、肿瘤部位之间有统计学意义(P>0.05)。
3.EZH2与Ki-67蛋白在胃腺癌中的表达呈正相关(rs=0.695,P<0.01)。
结论:
1.EZH2蛋白的表达升高可能促进正常胃粘膜向胃腺癌的转变;其表达与胃腺癌的病理分级、临床分期、浸润深度及有无淋巴结转移呈正相关。
2.Ki-67蛋白的表达升高可能促进正常胃粘膜向胃腺癌的转变;其表达与胃腺癌的病理分级、临床分期、浸润深度及有无淋巴结转移呈正相关。
3.胃腺癌中,EZH2与Ki-67的表达呈正相关,两蛋白在胃腺癌演进过程中除各自直接作用外,还可能通过促进对方蛋白的表达而间接发挥协同作用。