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目的:肿瘤微环境由肿瘤细胞与免疫细胞、巨噬细胞、肿瘤相关成纤维细胞及细胞外基质等共同组成,是肿瘤发生发展及侵袭所必须的,也与肿瘤的治疗效果密切相关。肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤相关微环境中的重要组成部分,其中M2型肿瘤相关巨噬细胞可以通过分泌多种炎症细胞因子、基质降解酶和血管内皮生长因子等促进肿瘤生长及转移。目前,肿瘤相关巨噬细胞的靶向治疗已经成为非小细胞肺癌免疫治疗的新方向。本研究主要通过评估CD206和CD68在非小细胞肺癌中的浸润数量,探讨M2型及广谱肿瘤相关巨噬细胞与非小细胞肺癌临床病理特征的相关性以及与EGFR基因突变和PD-L1表达之间的相关性;探讨肿瘤相关巨噬细胞对患者无病生存期的影响并评估影响非小细胞肺癌患者预后的独立因素;通过评估TNF-α、NF-κB在肿瘤周围免疫细胞中的表达,来探讨肿瘤相关巨噬细胞对炎症介质的可能调控作用,以期为患者的生存获益及临床用药提供进一步的选择。方法:1.收集115例非小细胞肺癌标本,通过CD206免疫组化染色检测M2型肿瘤相关巨噬细胞,CD68免疫组化染色检测广谱肿瘤相关巨噬细胞,分别计算癌巢及间质中的数量,分析与临床病理特征的相关性;同时结合肿瘤EGFR基因突变及PD-L1免疫组化检测结果,探究肿瘤相关巨噬细胞与EGFR基因突变状态及PD-L1表达的相关性。2.建立Kaplan-Meier生存曲线,应用Log-Rank法比较CD206及CD68在癌巢和间质中的高表达及低表达对无病生存期的影响,应用二元Logistic回归模型来判断其独立预后因素3.通过免疫组化染色检测非小细胞肺癌中免疫细胞TNF-α、NF-κB的表达,镜下观察表达强度,分析TNF-α、NF-κB的表达与肿瘤相关巨噬细胞之间的相关性。结果:1.肿瘤癌巢和间质内CD206+和CD68+的巨噬细胞数量均高于周围正常组织（P<0.01）,且在肿瘤间质内的数量显著高于癌巢（P<0.01）。癌巢内CD206+巨噬细胞数量与肿瘤大小、临床分期呈负相关（P=0.024,P=0.046）,间质内CD206+巨噬细胞数量与肿瘤大小呈正相关（P=0.006）;癌巢内CD68+巨噬细胞数量与肿瘤大小、TNM分期呈负相关（P=0.012,P=0.013）,间质内CD68+巨噬细胞数量与肿瘤远处转移呈负相关（P=0.039）。2.CD206+的巨噬细胞数量与临床病理特征的相关性在非小细胞肺癌中存在性别差异。女性NSCLC患者中,癌巢内CD206+巨噬细胞数量与临床分期（P=0.042）及远处转移（P=0.014）呈负相关。男性患者中,癌巢内CD206+巨噬细胞数量与患者年龄及EGFR突变具有相关性（P=0.02,P=0.008）。3.CD206+和CD68+的巨噬细胞与临床病理特征的相关性在非小细胞肺癌的不同组织学类型中存在差异。在腺癌中,癌巢内CD206+巨噬细胞数量与临床分期（P=0.001）、远处转移（P=0.018）以及肿瘤大小（P=0.002）呈负相关,CD68+巨噬细胞数量与临床分期（P=0.025）和肿瘤大小（P=0.002）呈负相关;在肿瘤间质中,CD206+巨噬细胞数量与肿瘤大小、临床分期呈正相关（P=0.025,P=0.001）,CD68+巨噬细胞数量和淋巴结转移呈负相关（P=0.035）;在鳞状细胞癌中,仅癌巢内的CD206+巨噬细胞数量与患者性别密切相关（P=0.036）,其余均无相关性。4.Kaplan-Meier生存曲线分析显示,在癌巢中高表达CD206+和CD68+巨噬细胞的患者无病生存期显著高于低表达患者（P=0.047,P=0.03）。在女性中,癌巢中高表达CD68+的巨噬细胞的患者无病生存期明显高于低表达患者（P=0.02）。而男性中,肿瘤中浸润的CD206+和CD68+巨噬细胞均与无病生存期无明显相关性。二元Logistic回归模型显示癌巢内浸润的CD68+巨噬细胞是女性非小细胞肺癌患者预后的独立影响因素,组织学类型是男性非小细胞肺癌患者预后的独立影响因素。5.癌巢内CD68+的巨噬细胞数量与免疫细胞的TNF-α的表达呈正相关;在男性非小细胞肺癌中,癌巢中CD206+的巨噬细胞数量与免疫细胞的NF-κB的表达呈负相关。结论:1.M2型肿瘤相关巨噬细胞在非小细胞肺癌肿瘤进展中的作用与浸润部位相关,在肿瘤间质中呈正相关,而在癌巢中呈负相关。广谱肿瘤相关巨噬细胞在癌巢及间质中均与肿瘤进展呈负相关。2.除浸润部位外,患者性别及肿瘤组织学类型是影响肿瘤相关巨噬细胞在非小细胞肺癌中作用的重要因素,与男性患者相比,M2型肿瘤相关巨噬细胞对女性患者非小细胞肺癌的进展影响更大,与鳞癌相比,M2型肿瘤相关巨噬细胞及广谱肿瘤相关巨噬细胞对腺癌的进展影响更大。3.在非小细胞肺癌的男性患者中,癌巢中的M2型肿瘤相关巨噬细胞与EGFR基因突变密切相关,而在女性患者中未检测到相关性,提示EGFR通路对肿瘤相关巨噬细胞极化的调控作用在男性患者中更为突出。4.癌巢中M2型及广谱肿瘤相关巨噬细胞的高表达均提示肿瘤预后良好。在女性患者中,肿瘤癌巢中广谱肿瘤相关巨噬细胞的高表达是其独立预后因素;而在男性患者中,组织学类型是影响非小细胞肺癌患者的独立预后因素。5.NSCLC患者中广谱肿瘤相关巨噬细胞可能通过促进肿瘤免疫细胞TNF-α的分泌来影响肿瘤的进展及侵袭。