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目的观察和厚朴酚(HKL)对血管紧张素II(AII)诱导的SD大鼠心肌肥厚的影响及其可能的机制。方法通过AⅡ胶囊渗透泵皮下植入法(装药量达到了说明书指示数值的90%以上)建立SD大鼠心肌肥厚模型。动物试验:36只雄性SD大鼠随机分为4组:Control组(空白对照组)、AⅡ组[AII:520ng/(kg·min)]、AⅡ+2.5HKL组[AⅡ:520ng/(kg·min)+HKL:2.5 mg/(kg·d)]、AⅡ+5HKL组[AⅡ:520ng/(kg·min)+HKL:5 mg/(kg·d)];尾套法测大鼠血压;心脏超声评估大鼠心功能;放射免疫法测血清AII、ANP、BNP含量;HE和SR染色观察心肌形态学变化及心肌胶原沉积情况;Western blot(WB)检测心肌组织TR3、P70S6K、LKB1等蛋白水平。细胞试验:WB检测心肌细胞TR3、P70S6K、LKB1等蛋白水平;qPCR检测心肌细胞TR3和LKB1分子mRNA水平;细胞转染实验探究过表达TR3分子对LKB1/P-LKB1等分子变化影响;激光共聚焦显微镜观察TR3与LKB1在细胞内的定位;核质分离试剂盒检测TR3与LKB1在细胞核及细胞质表达量。结果动物试验:(1)与control组相比,AII组大鼠的血压显著升高;AII组、AII+2.5HKL组和AII+5HKL组大鼠血压差异无统计学意义;(2)与control组相比,AII组大鼠的LAD,IVSD,LVPWD均显著升高(P<0.01);与AII组相比,HKL可呈剂量依赖性降低LAD,IVSD,LVPWD(P<0.01);(3)与control组相比,AII组大鼠的血清AII水平显著升高(P<0.05);AII组、AII+2.5HKL组和AII+5HKL组大鼠AII水平差异无统计学意义(P>0.05);各组间ANP、BNP水平差异均无统计学意义;(4)与control组相比,AII组大鼠心内膜增厚,心肌细胞横截面积增大,心肌细胞间胶原沉积增多,TR3、P-P70S6K水平显著升高,LKB1/P-LKB1、P-AMPK水平显著降低;HKL可呈剂量依赖性减小心内膜厚度、心肌细胞横截面积、胶原沉积,降低TR3、P-P70S6K水平,增加LKB1/P-LKB1、P-AMPK水平。细胞试验:(1)与对照组相比,AII干预后TR3、P-P70S6K、ANP水平显著升高,LKB1/P-LKB1、P-AMPK水平显著降低;HKL可呈浓度依赖性降低TR3、P-P70S6K水平,升高LKB1/P-LKB1、P-AMPK水平。(2)与对照组相比,AII干预后TR3的mRNA水平升高,LKB1的mRNA水平降低;HKL在降低TR3的mRNA水平的同时升高了LKB1的mRNA水平;(3)过表达TR3时,LKB1/P-LKB1、P-AMPK水平显著降低,HKL干预后显著增加三者水平;(4)TR3与LKB1主要定位于细胞核内,在细胞质中也有少量分布;与空白对照组相比,AII干预后胞核和胞质中TR3定位增多,胞核LKB1定位增多,胞质LKB1定位减少;HKL可呈浓度依赖性减少胞核和胞质中TR3定位,减少胞核LKB1定位,增加胞质LKB1定位;(5)与对照组相比,AII干预后胞核和胞质中TR3表达量增多,胞核LKB1表达增多,胞质LKB1表达减少;HKL可呈浓度依赖性减少胞核和胞质中TR3表达,减少胞核LKB1表达,增加胞质LKB1表达。结论(1)AII可诱导大鼠血压升高,心肌肥厚,TR3、P-P70S6K水平上调,LKB1/P-LKB1水平下调;(2)HKL可呈剂量依赖性抑制AII诱导的大鼠心肌肥厚及心肌TR3、P-P70S6K、LKB1/P-LKB1等分子水平变化;(3)AII可在转录水平促进TR3合成,抑制LKB1合成;HKL可在转录水平抑制TR3合成,促进LKB1合成;(4)AII促进了TR3于LKB1再细胞核内的相互结合,LKB1更多地被束缚于细胞核内;HKL通过抑制TR3与LKB1的相互结合作用使LKB1更多地从细胞核转移至细胞质内,磷酸化激活其下游的AMPK分子。