研究背景目前，全球范围内宫颈癌的发生率较高，是第三常见的恶性肿瘤，在发展中国家其发生率仅次于乳腺癌，是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤，我国每年大约超过13万新发病例。已建立筛查系统的国家的统计学资料显示：子宫颈浸润癌的发生率以及死亡率已明显降低，我国宫颈癌的死亡率从上世纪70年代到90年代下降了约69%，但近年来宫颈癌的发病率呈增高趋势，且每年大约有3万女性死于宫颈癌，其死亡原因主要是因为宫颈癌的侵袭、转移以及复发，研究宫颈癌的浸润、转移以及复发机制、对于宫颈癌治疗及预后尤为重要。近期有研究显示，蛋白酪氨酸磷酸化在许多生理过程中起着关键的作用，在蛋白质酪氨酸磷酸化是机体生长发育、新陈代谢等方面起到重要作用，受具有蛋白质酪氨酸磷酸化作用的酶即蛋白质酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase, PTK)以及脱磷酸化作用的酶即蛋白质酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatase, PTP)调控，这种磷酸化脱磷酸化以及脱磷酸化平衡调控机体的多种重要生理功能，决定细胞的形态、代谢、增值、凋亡以及能动性，在内环境稳定、免疫功能、遗传性疾病以及获得性疾病的发生等方面起到重要作用。LMW-PTP隶属于酪氨酸磷酸酶家族，在细胞增殖、新陈代谢以及免疫内环境等方面发挥了重要作用。由LMW-PTP参与调控癌症的发展相关分子是血小板衍生生长因子受体（PDGF-R），p190RhoGAP，EphA2，β-连环蛋白，粘着斑斑激酶（FAK），Janus激酶（JAK），以及信号转导和转录（STAT）活化剂LMW-PTP在具有高度骨转移的T3B前列腺癌细胞系中LMW-PTP的表达高于其母系PC-3细胞系。研究亦表明，LMW-PTP与肿瘤的浸润以及转移密切相关，且在高度转移的肿瘤中表达明显增高。另有研究表明在乳腺癌中LMW-PTP亦影响细胞胞吐而破坏细胞形态，改变其生物学特征继而促使肿瘤的发生以及激活LMW-PTP的活性。目前关于LMW-PTP与宫颈癌的研究甚少。由于宫颈癌的发生以宫颈鳞癌发生居多，因此，本研究拟通过观察LMW-PTP在宫颈癌中的表达情况，探求其在宫颈癌的进展过程中是否起作用，为寻求宫颈癌诊断、评估预后及治疗新策略提供实验依据。目的通过RT-PCR、Western Blot以及免疫组化的方法检测宫颈癌细胞系以及临床样本中LMW-PTP的表达，探讨低分子量酪氨酸磷酸酶（LMW-PTP）在子宫颈鳞癌中的表达及其临床意义。方法采用RT-PCR、Western Blot及免疫组化方法分析HaCaT、C33A、SiHa和CaSki细胞系中LMW-PTP的表达情况。免疫组织化学方法检测正常宫颈患者19例，宫颈上皮内瘤变（CIN）I期患者18例、CIN II～III患者46例，宫颈鳞癌患者76例的组织切片中LMW-PTP的表达。结果1)LMW-PTP mRNA在C33A、SiHa以及CaSki宫颈癌细胞系中表达明显高于人永生化正常表皮细胞系HaCaT，差异有统计学意义，p<0.05；2)Western blot结果提示LMW-PTP在HaCaT细胞系中低表达，在C33A、SiHa以及CaSki宫颈癌细胞系中高表达，差异有统计学意义，p<0.05；3)免疫组化结果显示LMW-PTP在HaCaT细胞系中几乎不表达，在C33A、SiHa以及CaSki宫颈癌细胞系中表达明显增高；4)临床组织样本中，正常宫颈上皮LMW-PTP几乎不表达，在正常宫颈上皮到CIN继而发展成宫颈癌的进展过程中LMW-PTP的表达逐渐升高，且差异有统计学意义（P<0.05）；5)同一病理切片中宫颈癌组织中LMW-PTP的表达高于正常宫颈上皮组织（P<0.05）；6)低分化宫颈癌组织中LMW-PTP表达高于中分化组织（P=0.025），中分化宫颈癌组织中LMW-PTP的表达高于高分化组织（P=0.045）；7)宫颈癌组织中LMW-PTP蛋白的表达与患者宫颈癌的组织学分级程度和是否有淋巴结转移密切相关（P<0.05）。结论LMW-PTP在宫颈鳞癌的进展过程中起重要作用，且与组织分化程度和是否有淋巴转移密切相关，提示LMW-PTP的表达有助于判断宫颈癌患者的预后。