【摘 要】
：
SRC作为一个经典的原癌基因,编码具有酪氨酸激酶活性的c-Src蛋白。已经有多篇研究报道,c-Src在多种人类肿瘤中处于高表达状态或具有高激酶活性,并参与到癌症发生发展的多个过程中,包括细胞增殖、分化、血管生成和预后生存率等。AGO2作为miRISC复合物中的核心组分,参与小RNA介导的基因沉默和部分miRNA的生成调控。AGO2可以发生多种翻译后修饰,其中酪氨酸磷酸化修饰的研究尚处于起步阶段,并
【基金项目】
：
国家自然科学基金面上项目: 蛋白质酪氨酸磷酸酶 RPTPα 对新底物Ago2蛋白的去磷酸化调控研究,基金编号:81672709；
论文部分内容阅读
SRC作为一个经典的原癌基因,编码具有酪氨酸激酶活性的c-Src蛋白。已经有多篇研究报道,c-Src在多种人类肿瘤中处于高表达状态或具有高激酶活性,并参与到癌症发生发展的多个过程中,包括细胞增殖、分化、血管生成和预后生存率等。AGO2作为miRISC复合物中的核心组分,参与小RNA介导的基因沉默和部分miRNA的生成调控。AGO2可以发生多种翻译后修饰,其中酪氨酸磷酸化修饰的研究尚处于起步阶段,并且在肿瘤的治疗中具有潜在的临床应用意义。本课题中,我们鉴定出AGO2蛋白是c-Src激酶的一个新底物,并对其相关分子机制及功能进行了研究。我们首先在293T细胞体系和原核表达体系中证明了c-Src和AGO2之间存在相互作用及c-Src可以使AGO2发生酪氨酸磷酸化修饰。随后我们又鉴定了AGO2的磷酸化位点,证明了393、529、749位酪氨酸均为其磷酸化位点。接下来,我们探究了pY-AGO2对miRNA生成的影响以及在肿瘤发生发展中的作用。已经有研究报道,AGO2 Y393位点的磷酸化会减少其与DICER的结合,从而抑制miRNA的成熟。我们证实了此观点并发现其余两个位点不通过此机制发挥作用。我们的研究结果还揭示了过表达野生型AGO2有明显的促肿瘤作用,而磷酸化位点突变型细胞株的恶性程度明显减弱,除此之外c-Src抑制剂处理过表达AGO2细胞株也呈现明显抑癌效果。本研究发现为c-Src参与肿瘤发生发展提供了新的靶点与治疗思路。
其他文献
卵巢癌是妇科肿瘤中死亡率最高的恶性肿瘤,是女性生命健康的巨大威胁。卵巢癌起病隐匿,不易被发现,一经诊断,多处于晚期。卵巢癌常规治疗方法包括手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等,化疗在其治疗中占据主导地位。但由于肿瘤细胞的多药耐药性,放、化疗治疗的毒副反应,晚期癌症及老年患者很难坚持。因此,寻找新的肿瘤治疗药物成为亟待解决的问题。中药因其靶点众多和价格低廉,已成为抗肿瘤药物研究的重点。消癌平注射液
肝细胞肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是原发性肝癌最常见的一种,其发病率、死亡率分列恶性肿瘤第4和第3位,但是由于肝癌肿瘤细胞的高度异质性,使得开发有效的治疗手段困难重重。因此,研究者试图在分子层面上对HCC病人进行更加有效的分型,并据此对不同亚型的病人实施个体化治疗手段。以往肝癌的研究大多着眼于单一的生化层面,例如基因组、转录组或蛋白质组,而在全基因组水平整合转录
研究背景:宫颈癌（cervical cancer）是仅次于乳腺癌的危害全球女性健康的恶性肿瘤,且近年来宫颈癌的发生率日益升高。根据世界卫生组织（WHO）发布的统计数字结果显示,在全球范围内每年新增加的宫颈癌病例里面,中国达到了75000例,发病率位居世界第2位,而且发病人群呈现出明显的年轻化趋势[1]。虽然近几年伴随着宫颈癌前病变筛查以及宫颈癌疫苗的应用普及,使得宫颈癌发病率以及死亡率都有显著降低
NRF2[Nuclear factor erythroid 2（NFE2）related factor 2]是一种在对抗氧化应激过程中发挥关键作用的转录调节因子。本课题组前期鉴定到人NRF2蛋白的SUMO1（Small ubiquitin-like modifier 1）修饰位点是其第110位赖氨酸残基（K110）,且该位点不受SUMO2/3修饰。同时,我们还证实该位点的SUMO化修饰能够应答丝氨
目的:肺癌发病率和病死率均为排名第一位的恶性肿瘤。肺腺癌的发病率逐年升高,目前已经成为最主要的肺癌病理类型。影像学上磨玻璃样改变是肺腺癌典型的特征。随着胸部螺旋CT体检筛查的日益普及,肺结节,尤其是以磨玻璃为表现的肺结节检出率越来越高。阐明磨玻璃为表现的肺腺癌患者临床病理特征,基因情况及预后,对临床上判断肿瘤生物学行为,预测患者预后,早期干预提供了依据。本研究通过分析338例影像学上表现为磨玻璃样
【背景】肿瘤近红外光学成像对肿瘤的精确切除来说是一种非常重要的辅助方法,传统上,外科医生依赖于术中冰冻切片这类经验性方法来确定肿瘤组织侵犯的范围,这类检测方法不能实时、精准确定肿瘤边界范围,有时会切掉正常组织,从而导致正常功能失常;或者肿瘤组织有残余,从而导致肿瘤的复发。精确、实时地定位肿瘤的边界需要一种对肿瘤细胞有高敏感并具有良好的组织相容性的成像分子。目前,针对肿瘤的近红外光学成像的分子是单靶
目的:研究吉非替尼联合125I放射性粒子治疗肺癌A549细胞裸鼠移植瘤的有效性。方法:利用稳定表达荧光素酶的A549-luc人肺腺癌细胞建立裸鼠皮下移植瘤模型24只,20d后成瘤大小8-10mm。24只荷瘤裸鼠随机分为空白对照组6只、125I放射性粒子植入组6只,吉非替尼组6只,吉非替尼联合125I放射性粒子植入组6只。观察肿瘤生长情况,持续测量肿瘤大小变化。利用活体生物发光成像检测含荧光素酶报告
第一部分:MR动态对比增强成像在评估宫颈癌淋巴脉管浸润状态中的应用目的:探讨动态对比增强（dynamic contrast enhancement,DCE）磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）术前评估宫颈癌淋巴脉管浸润（lymphovascular space invasion,LVSI）状态的临床价值。方法:收集宫颈癌68例,均在术前行DCEMRI检查,分别
目的:越来越多的证据证实了长链非编码RNAs（long non-coding RNAs,lnc RNAs）在肿瘤生物学过程中的本质调控作用。Lnc RNA PXN-AS1已被发现是胰腺癌的抑癌基因;但其在胶质母细胞瘤（glioblastoma,GBM）中的作用和机制尚不清楚。本研究旨在探究Lnc RNA PXN-AS1在胶质瘤生长增殖过程中的作用及机制。方法:通过qRT-PCR检测胶质母细胞瘤细胞
目的:肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）在肿瘤微环境中扮演者十分重要的角色,豆蛋白酶（legumain）在胃癌中高表达,且与肿瘤微环境关系密切,legumain是否通过调控TAMs影响胃癌的发生发展不甚清楚,本研究的目的是探讨legumain对于TAMs的增殖及迁移的影响,进一步研究legumain能否通过TAMs影响胃癌的发生发展。方法:应用P