目的：研究二氮嗪后处理对糖尿病大鼠缺血再灌注心肌的作用及可能的机制，以及胰岛素干预对二氮嗪在糖尿病大鼠心肌作用中的影响。　　方法：126只雄性糖尿病大鼠，随机分为7组(n=18):假手术组(sham组)，缺血/再灌注组(CON组)，二氮嗪后处理组(DZ组)，渥蔓青霉素组（WNT组）和二氮嗪联合渥蔓青霉素组（DZ+WNT组），胰岛素干预组（RI组），胰岛素联合二氮嗪组(RI+DZ组)。采用结扎左冠状动脉前降支建立在体心脏缺血再灌注损伤模型。Sham组只穿缝线，不接扎，25min后经股静脉输入0.1％DMSO。其余组均进行30min缺血和120min再灌注，缺血25min后CON、DZ、WNT组分别输入0.1％DMSO、二氮嗪(7mg/kg)、渥蔓青霉素(15μg/kg); DZ+WNT组于输入二氮嗪前5分钟输入渥蔓青霉素(15μg/kg); RI组在心肌缺血再灌注过程中持续泵入胰岛素，根据血糖值调节胰岛素用量，将血糖维持在3-5mmol/L; RI+DZ组在持续泵入胰岛素中，缺血25min后输入二氮嗪(7mg/kg)，记录平衡末、缺血末和再灌注末的左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室内压上升最大速率(+dp/dtmax)和左室内压下降最大速率(-dp/dtmax)，TTC染色法测量心肌梗死面积百分比，比色法测血浆LDH和CK活性及心肌组织内Caspase-3活性，HE染色观察心肌病理学变化，免疫印迹法测定p-Akt，Akt及GSK-3β、p-GSK-3β，Bcl-2和Bax的表达水平并计算Bcl-2与Bax的比值。　　结果：各组心功能指标基础值无统计学意义(P＞0.05)。再灌注120min后，与CON组相比，DZ+WNT组p-Akt表达降低(P＜0.05)，RI组与RI+DZ组LVSP、±dp/dtmax显著降低而LVEDP明显增加（P＜0.05），血浆LDH和CK活性增加(P＜0.05)，心肌梗死面积增加(P＜0.05)，心肌组织形态无明显改善，pGSK-3β表达增高(P＜0.05)，Bcl-2表达降低(P＜0.05)，Bax表达水平(P＜0.05)和心肌组织Caspase-3活性均增高(P＜0.05);而RI组与RI+DZ组比较，各项指标并无明显差异(P＞0.05)，与DZ组比较，RI+DZ组LVSP、±dp/dtmax显著降低而LVEDP明显增加(P＜0.05)，血浆LDH和CK活性增加(P＜0.05)，心肌梗死面积增加(P＜0.05)，心肌组织形态无明显改善，p-GSK-3β表达增高(P＜0.01)，Bcl-2表达降低(P＜0.05)，Bax表达水平(P＜0.05)和心肌组织Caspase-3活性均增高(P＜0.05)。　　结论：糖尿病大鼠缺血再灌注心肌损伤可能与抑制Bcl-2及激活Caspase家族蛋白，促进细胞凋亡有关;二氮嗪后处理对糖尿病大鼠缺血再灌注心肌无保护作用，且在糖尿病大鼠缺血再灌注心肌损伤中并未引起PI3K/AKt信号通路的激活;胰岛素干预（血糖维持在3-5 mmo/L）后可加重糖尿病大鼠缺血再灌注心肌损伤的程度。