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目的:乳腺癌是危害女性健康最常见的恶性肿瘤,近年来,其发病率在我国呈现出较快的增长趋势。乳腺浸润性导管癌是女性乳腺癌中最常见的病理类型,约占70%以上。尽管乳腺癌的总体预后较好,但仍有部分患者因术后转移而死亡,因此有必要深入研究乳腺癌细胞发生、发展、浸润、转移的分子生物学机制,了解其生物学行为,在此基础上寻找新的治疗靶点或策略。大量研究表明,乳腺癌的发生、浸润、转移是一个多因素参与,分阶段、分步骤的复杂的级联式反应过程,多数学者支持肿瘤浸润和转移的脱落、黏附、降解和移动四步学说。紧密连接蛋白Claudin-7作为Claudins家族成员,其潜在作用在于限制支持癌细胞的营养和生长因子的供应,在癌组织中失去紧密连接蛋白Claudins在膜上的定位是肿瘤细胞脱落移位的关键步骤。E-cadherin(E-cad)在促进细胞间黏附,维持细胞极性,稳定细胞结构中具有重要作用。MMP-7在肿瘤发生、发展过程中,不仅能够降解细胞外基质,还可以促进肿瘤血管形成。因此,在肿瘤的形成、发展、浸润、转移过程中,Claudin-7、E-cad和MMP-7可能起到了至关重要的作用。本研究拟联合检测Claudin-7、E-cad和MMP-7在乳腺浸润性导管癌组织中的表达,分析三者的表达与肿瘤细胞发生、发展、浸润、转移的关系,并探讨它们在乳腺浸润性导管癌中的相互作用机制,为判断乳腺癌的预后提供理论基础。方法:本研究共收集2013年10月至2014年10月沧州市中心医院肿瘤外科经治的192例乳腺癌病理资料,其中乳腺浸润性导管癌157例,乳腺导管原位癌35例,另取癌旁5cm乳腺组织30例作为对照。所有乳腺癌患者均排除了术前实施过化疗、放疗及其他治疗。我们将每个乳腺组织蜡块切成厚度4μm的连续切片7张,1张切片用于常规HE染色来观察病理形态学,另外6张分别用于免疫组织化学SP染色方法来观察Claudin-7、E-cad和MMP-7的表达情况,并对Claudin-7、E-cad和MMP-7在乳腺浸润性导管癌中的表达与临床病理特征的关系进行了探讨。应用spss13.0统计软件进行数据分析。统计方法包括?2检验、fisher确切概率法、kruskal-wallish检验、wilcoxon秩和检验、spearman等级相关分析等。检验标准以p<0.05差异有统计学意义。结果:1claudin-7在癌旁乳腺组织、乳腺导管原位癌、乳腺浸润性导管癌中的阳性表达分别为93.33%、37.14%、23.57%(p<0.05),有统计学意义;e-cad在癌旁乳腺组织、乳腺导管原位癌、乳腺浸润性导管癌中的阳性表达分别为86.67%、48.57%、34.39%(p<0.05),有统计学意义;mmp-7在癌旁乳腺组织、乳腺导管原位癌、乳腺浸润性导管癌中的阳性表达分别为23.33%42.86%、73.89%(p<0.05),有统计学意义。2claudin-7、e-cad、mmp-7在乳腺浸润性导管癌中的表达均与临床分期、组织学分级、淋巴结转移及脉管瘤栓有关,有统计学差异(p<0.05),claudin-7、e-cad的阳性表达率随着临床分期的增加、组织学分级的增高、淋巴结的转移、脉管瘤栓的出现而降低,而mmp-7的阳性表达率则升高。claudin-7、e-cad、mmp-7在乳腺浸润性导管癌中的表达与患者的年龄,是否绝经无关,无统计学差异(p>0.05);e-cad、mmp-7在乳腺浸润性导管癌中的表达与肿瘤大小无关,无统计学差异(p>0.05),而claudin-7乳腺浸润性导管癌中的表达与肿瘤大小有关,有统计学差异(p<0.05),随肿瘤直径的增大其表达降低。3应用spearman等级相关分析对claudin-7蛋白、e-cad蛋白、mmp-7蛋白表达状况进行两两进行相关性检验,结果表明,乳腺浸润性导管癌患者中claudin-7蛋白与e-cad蛋白的表达呈正相关(r=0.261,p=0.001),mmp-7蛋白与e-cad蛋白、claudin-7蛋白的表达均无明显相关关系(r=-0.119,p=0.138;r=-0.148,p=0.064)。结论:1与癌旁乳腺组织相比,claudin-7、e-cad在癌组织中表达降低;而mmp-7在癌组织中呈高表达。2claudin-7、e-cad、mmp-7在乳腺浸润性导管癌中的表达均与临床分期、组织学分级、淋巴结转移及脉管瘤栓有关,claudin-7、e-cad的阳性表达率随着临床分期的增加、组织学分级的增高、淋巴结的转移、脉管瘤栓的出现而降低,Claudin-7乳腺浸润性导管癌中的表达还与肿瘤大小有关;而MMP-7的阳性表达率则升高。提示Claudin-7、E-cad的阳性表达的缺失及MMP-7的阳性表达增加促进了乳腺癌的进展,可能与乳腺癌的预后不良有关。3在乳腺浸润性导管癌中,Claudin-7的表达与E-cad的表达呈正相关,MMP-7的表达与Claudin-7、E-cad的表达均无相关性,提示Claudin-7和E-cad可能协同促进乳腺浸润性导管癌的发展,而MMP-7可能作为一个独立的因素参与乳腺浸润性导管癌的发展。