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甲状腺癌是一种常见的主要起源于滤泡上皮细胞的内分泌恶性肿瘤,根据组织发生和形态结构的不同可分为乳头状腺癌、滤泡性癌、髓样癌和未分化癌,其中乳头状腺癌最常见。数据显示,世界上甲状腺癌新增患者和死亡患者人数分别约为23万和4万,我国的新发病人数和死亡人数分别约占其15.6%和13.8%,我国甲状腺癌的发病率和死亡率有明显上升的趋势。目前,关于甲状腺癌的诊断和治疗手段还比较单一,且治疗效果并不理想。甲状腺癌的发生和发展是一个十分复杂的过程,探讨甲状腺癌的分子机制,寻找有效的治疗方法一直是甲状腺癌研究的热点。随着生物技术的发展,基因治疗在肿瘤诊断和治疗方面的应用越来越备受关注。微小RNA(microRNA,miRNA)是一类通过与下游基因mRNA互补配对,导致靶基因mRNA降解和蛋白翻译受阻的内源性小分子RNA,大量研究显示miRNAs与肿瘤的发生发展密切相关。MicroRNA-124(miR-124)是一种被认为在胰腺癌、前列腺癌和乳腺癌等多数肿瘤中具有抑癌作用的miRNA,在肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移和凋亡过程中具有重要作用,但其对甲状腺癌的作用机制尚不清晰。目的:目前,关于miR-124对甲状腺癌细胞凋亡及其机制的研究较少,本研究通过检测甲状腺癌SW579细胞中miR-124的表达,通过脂质体法干扰SW579细胞中miR-124的表达,观察其对细胞凋亡的影响,并探讨其可能的分子机制,为甲状腺癌的靶向诊断和治疗提供参考依据。探讨上调miR-124表达对甲状腺癌细胞凋亡的影响及其作用机制。方法:采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测正常甲状腺Nthy-ori3-l细胞和甲状腺乳头状癌SW579细胞中miR-124的表达差异;利用脂质体转染Hsa-miR-124 mimics上调miR-124表达,并通过qRT-PCR检测其转染效果;流式细胞仪检测过表达miR-124对SW579细胞凋亡的影响;蛋白质印迹法(Westernblot)检测过表达miR-124对SW579细胞中磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位α(PIK3CA)蛋白、蛋白激酶B(AKT)蛋白、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)蛋白、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)蛋白及Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达的影响。结果:miR-124在甲状腺癌SW579细胞中的表达明显低于正常甲状腺Nthy-ori3-1细胞(P<0.05)。转染 Hsa-miR-124 mimics 后,miR-124 模拟组细胞中 miR-124 表达明显高于空白对照组(P<0.05),阴性对照组和空白对照组间差异不显著(P>0.05)。流式细胞仪检测结果显示,与空白对照组相比,miR-124模拟组中细胞凋亡率显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),而阴性对照组与空白对照组间差异不显著(P>0.05)。Western blot检测结果显示,与空白对照组相比,miR-124模拟组中PIK3CA、p-AKT和Bcl-2蛋白的表达量均显著降低,Bax蛋白的表达量显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05),而AKT蛋白的表达量变化不明显(P>0.05);阴性对照组和空白对照组间,PIK3CA、AKT、p-AKT、Bcl-2及Bax蛋白表达量差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:上调miR-124表达可诱导SW579细胞凋亡,其作用机制可能与抑制磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/AKT信号通路活性,上调Bax蛋白表达和下调Bcl-2蛋白的表达有关。