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目的:
自身免疫甲状腺炎(AutoimmuneThyroiditis,AIT)是一种器官特异性自身免疫病,患病率为3%~4%,女性显著高于男性。其确切病因不清,目前的治疗手段仅限于在甲减阶段给予左旋T4(L-T4)进行替代治疗,维持甲功的正常,其治疗效果不尽如人意。甲状腺过氧化物酶在甲状腺激素合成中起重要作用,甲状腺过氧化物酶抗体(ThyroidPeroxidaseAntibody,TPOAb)是AIT患者的主要自身抗体,也是重要的诊断指标。最近有研究表明补硒可以降低AIT。患者血清甲状腺特异性自身抗体的滴度,减轻AIT患者甲状腺内的炎症反应。血清硒蛋白P(SelenoproteinP,SePP)是体内唯一一种含有多个硒代半胱氨酸(Selenocysteine,Sec)残基的硒蛋白,具有较高生物活性。本研究通过观察AIT患者在补硒前后血硒及血清SePP的变化,探讨补硒在AIT疾病过程中的作用及机制,为临床补硒治疗提供实验依据。
方法:
一、研究对象
抽取本研究组863课题(自身免疫甲状腺炎早期干预治疗新方法)中的112名甲状腺功能正常的AIT女性患者作为研究对象。
二、方法
我们对入组的患者进行为期3个月的研究。给予所有入组的AIT患者硒酵母200μg/天的硒干预治疗。
对所有患者在入组之前和干预后第3个月进行随访,分别留取血液标本测定上述研究对象的TPOAb、血硒及血清SePP水平。
补硒3个月后,48名患者血清TPOAb下降,定义为TPOAb下降组。64名患者血清TPOAb未下降,定义为TPOAb未下降组。入组时定义为补硒前,补硒3个月后定义为补硒后。TPOAb变化水平=补硒前TPOAb滴度-补硒后TPOAb滴度。
三、统计学处理
应用SPSS17.0软件处理和分析数据。参数计量资料:以平均值±标准差表示。组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对样本t检验,相关性采用Pearson检验。P<0.05判定为具有显著性差异。
结果:
一、将TPOAb未下降组和。TPOAb下降组进行组间比较:
补硒前,TPOAb未下降组与TPOAb下降组的血硒水平无明显差异(P=0.530);补硒后,TPOAb未下降组与TPOAb下降组的血硒水平无明显差异(P=0.946);补硒前后血硒的改变水平在TPOAb未下降组与TPOAb下降组之间无明显差异(P=0.675)。
补硒前,TPOAb未下降组与TPOAb下降组的血清SePP水平无明显差异(P=0.098);补硒后,TPOAb未下降组与TPOAb下降组的血清SePP水平无明显差异(P=0.463);补硒前后血清SePP的改变水平在TPOAb未下降组与TPOAb下降组之间有明显差异(P=0.007)。
二、将TPOAb未下降组和TPOAb下降组进行补硒前后的组内比较:
TPOAb未下降组中,补硒后的血硒水平较补硒前明显升高(P<0.001);TPOAb下降组中,补硒后的血硒水平较补硒前也明显升高(P<0.001)。
TPOAb未下降组中,补硒后的血清SePP水平较补硒前无明显变化(P=0.053);TPOAb下降组中,补硒后的血清SePP水平较补硒前明显升高(P=0.044)。
三、TPOAb变化水平与补硒前各指标水平间的相关性分析:
总人群中,TPOAb下降水平与TPOAb基线水平存在相关性,但不是线性相关;在TPOAb未下降组中,TPOAb下降水平与TPOAb基线水平不存在相关性;在TPOAb下降组中,补硒后TPOAb下降水平与TPOAb基线水平呈正相关,补硒前TPOAb水平越高,补硒后TPOAb下降越明显。
在各组人群中,TPOAb变化水平与补硒前血硒和血清SePP水平均无明显相关性。
结论:
补硒能使AIT患者血硒水平明显升高,且在TPOAb未下降组和下降组间无差别,提示TPOAb水平下降不依赖于血硒的升高。补硒能使血清SePP水平在TPOAb下降组中明显升高,在TPOAb未下降组中无显著改变,提示补硒可能是通过提高血清SePP水平使TPOAb水平下降,预防甲状腺炎症。