玉屏风散加味方调节哮喘小鼠气道重塑的实验研究

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目的:本课题选择云南名中医临床治疗哮喘有效验方——玉屏风散加味方,应用该方干预支气管哮喘小鼠气道重塑病变,检测模型小鼠在使用玉屏风散加味方后肺组织及血清中与气道重塑相关的细胞因子(VEGF、MMP-9、TIMP-1和TGF-β1等)表达的变化,以期初步阐明玉屏风散加味方减缓支气管哮喘气道重塑可能的作用机制,为玉屏风散加味方的临床应用提供理论支撑。方法:建立鸡卵清蛋白(OVA)致敏激发的支气管哮喘小鼠模型,采用玉屏风散加味方进行干预。○1按随机原则将受试小鼠随机分为6组,每组8只,分为正常对照组、哮喘模型组、阳性药物对照组、玉屏风散加味方干预高剂量组、中剂量组、低剂量组;○2采用OVA致敏激发的方法建立哮喘小鼠气道重塑模型;○3小鼠肺组织制作病理切片标本染色,观察各组小鼠肺组织结构进行病理学评分并测量肺泡平均内衬间隔(MLI);○4以酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清中VEGF、MMP-9、TIMP-1和TGF-β1的含量,并比较MMP-9/TIMP-1的比值。结果:1、模型组(B组)小鼠每次OVA雾化激发后均出现:呼吸急促、打喷嚏、口周发绀、烦躁不安、点头呼吸及倦伏等;而正常对照组(A组)无此表现。模型组(B组)小鼠病理切片显示组织支气管及肺泡结构不清晰,气道管壁有大量炎性细胞浸润等病理学改变,正常对照组(A组)小鼠组织支气管及肺泡结构清晰,仅有少量炎性细胞浸润,提示造模成功。2、玉屏风散加味方组小鼠病理切片与模型组比较,标本可见气道上皮杯状细胞增生及肺泡腔间隔扩大、增厚程度不明显。3、玉屏风散加味方组小鼠血清中相关细胞因子(VEGF、MMP-9、TIMP-1和TGF-β1)的含量较模型组小鼠均有降低,差异显著(P<0.01)。结论:1.玉屏风散加味方能明显减轻哮喘小鼠气道炎症、减缓气道重塑的进程,其中,中剂量组的效果较为明显。2.玉屏风散加味方能降低哮喘小鼠血清中致纤维化因子TGF-β1、VEGF的分泌,调节MMP-9/TIMP-1的分泌平衡。3、玉屏风散加味方对哮喘气道炎症、气道重塑有一定的调节作用,这一调节的机制可能是通过抑制TGF-β1及VEGF的表达,调节MMP-9/TIMP-1的分泌平衡达到的。
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