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第一部分岛叶内GABA_BR在SD大鼠再认记忆行为学变化中的作用目的:研究岛叶GABA_BR对大鼠再认记忆功能的调节作用。方法:106只SD大鼠,随机分为Control组、Sham组、Nacl组、巴氯芬组、CGP35348组。建立立体定向药物微灌注模型,先应用6只大鼠进行Nissel染色验证靶点位置。然后利用intellicage设计不同测试程序,检测SD大鼠在鼻触学习、空间位置学习、空间位置逆转学习、新奇事物探索学习、加速空间位置学习和加速空间位置逆转学习中的再认记忆变化,再结合水迷宫和新奇事物探索实验分析传统行为学实验的结果。结果:Nissel染色验证药物灌注靶点正确。Intelli Cage行为学检测显示,与对照组相比,巴氯芬组大鼠在鼻触学习、空间位置学习、加速空间位置学习、加速空间位置逆转学习训练中,再认记忆能力下降(P<0.05);在空间位置逆转学习中,巴氯芬组和CGP组大鼠再认记忆能力没有下降(P>0.05)。在新奇事物探索学习模块中,各组大鼠没有表现出明显差异(P>0.05)。传统行为学测试结果显示,在水迷宫中,巴氯芬组和CGP组大鼠再认记忆能力下降(P<0.01),新奇事物探索实验中,巴氯芬组和CGP组大鼠再认记忆能力也表现出下降(P<0.01)。结论:岛叶内GABA_BR在SD大鼠再认记忆形成中起到重要作用。第二部分岛叶内GABA_BR调控BDNF和ARC/Arg3.1的表达影响SD大鼠的再认记忆形成目的:验证岛叶内GABA_BR、BDNF对SD大鼠的再认记忆形成的影响,明确GABA_BR在再认记忆形成过程中的作用及可能的机制。方法:选取第一部分的大鼠脑组织岛叶样本,利用免疫组化、RT-PCR、Western Blotting测定SD大鼠岛叶中GABA_BR(GB1,GB2)、BDNF、ARC/Arg3.1的m RNA和蛋白表达情况。结果:免疫组化定位显示,各组大鼠岛叶内GABA_BR(GB1,GB2)、BDNF和ARC/Arg3.1存在表达。Western Blotting显示,与其他对照组相比,巴氯芬组GB1和GB2的相对表达量显着增加(P<0.05),同时BDNF和ARC/Arg3.1的相对表达量显着减少(P<0.05);CGP35348组GB1和GB2的相对表达量显着减少(P<0.05),同时BDNF和ARC/Arg3.1的相对表达量显着增加(P<0.05),对照组之间没有显着差异(P>0.05)。结论:岛叶内GABA_BR可通过调控BDNF和ARC/Arg3.1的表达影响SD大鼠的再认记忆形成。第三部分岛叶内GABA_BR调控BDNF和ARC/Arg3.1的表达影响颞叶癫痫大鼠的再认记忆目的:研究岛叶内GABA_BR对颞叶癫痫大鼠再认记忆的影响,进一步探讨其在癫痫模型下的再认记忆中的作用与机制。方法:雄性SD大鼠150只,分组同第一部分。建立氯化锂-匹罗卡品癫痫模型,采用Racine评分评估癫痫模型的发作等级差异,提取建模成功的雄性SD大50只,作为GABA_BR药物微灌注部分,分组同第一部分。提取建模成功的雄性SD大鼠30只,作为ARC/Arg3.1慢病毒微灌注部分,分组为假手术组(Sham operation),ARC/Arg3.1慢病毒空载体组(Empty vector)和ARC/Arg3.1慢病毒组(Virus),其余大鼠备用。利用建模成功的SD大鼠结合药物微灌注技术,设计intellicage不同测试程序,检测癫痫大鼠在不同学习模式下的再认记忆变化。通过免疫组化、Western Blotting测定SD大鼠岛叶中GABA_BR(GB1,GB2)和ARC/Arg3.1的蛋白表达情况。结果:行为学intellicage结果显示,在不同学习模块中,GABA_BR药物微灌注部分的各组中,巴氯芬组的再认记忆学习能力下降明显(P<0.05),而CGP组的学习能力有明显好转(P<0.05)。ARC/Arg3.1慢病毒微灌注部分的各组中,Virus组的再认记忆学习能力下降明显(P<0.05),Sham operation组和Empty vector组之间变化没有明显差异(P>0.05)。免疫组化显示,颞叶癫痫各组大鼠岛叶内GABA_BR(GB1,GB2)、BDNF、ARC/Arg3.1存在表达。Western Blotting显示,GABA_BR药物微灌注部分,与其他对照组相比,巴氯芬组GB1和GB2的相对表达量显着增加(P<0.05),同时BDNF、ARC/Arg3.1的相对表达量显着减少(P<0.05);CGP35348组GB1和GB2的相对表达量显着减少(P<0.05),同时BDNF、ARC/Arg3.1的相对表达量显着增加(P<0.05)。ARC/Arg3.1慢病毒微灌注部分,Virus组内ARC/Arg3.1的表达降低对照组之间没有显着差异(P>0.05),但是GABA_BR(GB1,GB2)和BDNF的表达与对照组相比,没有明显变化(P>0.05)。结论:岛叶内GABA_BR可通过调控BDNF和ARC/Arg3.1的表达影响颞叶癫痫大鼠再认记忆的损伤。