当前恶性肿瘤是全球直接危害人类健康的严重疾病之一。临床上使用的化疗药物大多数是细胞毒性类药物。这种药物存在对实体瘤疗效不佳、无选择性、毒性大等明显缺点。因此，急需寻找新型安全、高效低毒的抗肿瘤药物。　　p53是一种非常重要的人类肿瘤抑制基因，它具有DNA修复、细胞周期阻滞、凋亡的功能。MDM2是1987年发现的致癌基因，其表达产物MDM2蛋白与p53蛋白结合后抑制p53的正常生物学功能，从而可导致肿瘤的发生和发展。　　一般多肽药物代谢不稳定，进入体内后被蛋白酶迅速分解而失去活性，生物利用率低。另一方面，合成多肽很难保持其在生理条件下稳定的空间结构，从而失去其特定生物活性。通过大环化修饰来稳定合成多肽α-螺旋构象是提高其代谢稳定性与生物活性的重要手段，但现有大环化修饰方法难度大、效率低、成本高。　　本课题设计了一种硫醚钉合α-螺旋多肽的合成方法，通过使用半胱氨酸替换模板肽链上相应位置的氨基酸并经硫醚成环的方法来锁定多肽的α-螺旋构象，系统研究半胱氨酸构型与替换间隔和替换位置、连接臂长度与刚性等因素对稳定α-螺旋结构的影响，从而建立一种新型的、简单高效的稳定合成多肽α-螺旋构象的修饰方法，然后应用这一方法对具有重要抗肿瘤生物活性的多肽进行结构修饰，研究修饰后的多肽的体外代谢稳定性、细胞透膜性及与靶点结合能力，探索这种新的修饰方法在多肽药物研发中的应用前景。这一工作将为合理设计构象限定的α-螺旋多肽药物分子提供理论指导和实验依据，为创制新型多肽药物提供新的方法与技术手段。